При перемежающейся хромоте прием цилостазола позволяет увеличить дистанцию ходьбы в большей степени, чем прием пентоксифиллина, но чаще сопровождается развитием побочных эффектов

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from: "Cilostazol increased walking distance but had more adverse effects than did pentoxifylline in intermittent claudication". ACP J Club 2001;134:105. Abstract of: Dawson D.L., Cutler B.S., Hiatt W.R., et al. A comparison of cilostazol and pentoxifylline for treating intermittent claudication. Am J Med 2000;109:523—30, and from the accompanying Commentary by J.A. Michaels.

Цель

Сравнить эффективность и безопасность приема цилостазола, пентоксифиллина и плацебо при умеренно выраженной и тяжелой перемежающейся хромоте (ПХ).

Структура исследования

Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе) слепое (для больных и исследователей, оценивающих клинические исходы) плацебо-контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — 24 нед.

Клиническая база

54 амбулаторные клиники, специализирующиеся на лечении сосудистых заболеваний; США.

Больные

699 больных (средний возраст 66 лет, 76% мужчины), у которых в течение предшествующих 6 мес отмечалась умеренно выраженная или тяжелая ПХ на фоне заболевания периферических артерий, а показатели дистанции ходьбы (ДХ) на тредмиле были следующими: ДХ до возникновения боли (ДХДБ) — в среднем і53,6 м (1 мин), а максимальная ДХ (МДХ) — 537,6 м (10 мин). Критерии исключения: снижение переносимости физических нагрузок, обусловленное другими причинами; предшествующее применение цилостазола; прием пентоксифиллина в течение предшествующих 30 дней. За время исследования из него выбыл 1 больной.

Лечение

В течение 24 нед 227 больных принимали цилостазол (по 100 мг 2 раза

в сутки), 232 больных — пентоксифиллин (по 400 мг 3 раза в сутки), 239 больных — плацебо.

Критерии оценки

Основной — изменение исходной МДХ; дополнительные — изменение исходной ДХДБ, побочные эффекты, качество жизни.

Основные результаты

В анализ, проводимый исходя из допущения, что все больные получили предписанное лечение, были включены данные о 643 (92%) больных. Через 24 нед увеличение исходной МДХ в группе цилостазола было более выраженным, чем в группах пентоксифиллина или плацебо (р<0,001); между группами пентоксифиллина и плацебо статистически значимых различий в изменении этого показателя выявлено не было (р=0,82; см. таблицу). Увеличение исходной ДХДБ в группе цилостазола также было более выраженным, чем в группе пентоксифиллина (р=0,02) или плацебо (р<0,001); между группами пентоксифиллина и плацебо также не было выявлено статистически значимых различий в изменении этого показателя (р=0,07). Побочные эффекты в группе цилостазола отмечались чаще, чем в группе пентоксифиллина, но частота отказа от лечения из-за развития побочных эффектов в обеих группах была одинаковой (16 и 19% соотв.; р=0,45). Качество жизни больных во всех 3 группах практически не различалось.

Вывод

При умеренно выраженной и тяжелой перемежающейся хромоте прием цилостазола позволяет увеличить максимальную дистанцию ходьбы и дистанцию ходьбы до возникновения боли в большей степени, чем прием пентоксифиллина или плацебо, но чаще сопровождается развитием побочных эффектов.

Адрес для корреспонденции: Dr. D.L. Dawson, Medical Sciences Division, NASA-Johnson Space Center, Mail Code SD, 2101 NASA Road 1, Houston, TX 77058-1406, USA. FAX 713-852-3906.

Комментарий

Для лечения ПХ было предложено множество препаратов. В предыдущих рандомизированных контролируемых испытаниях оценивалась эффективность приема пентоксифиллина. Результаты систематического обзора (612 больных) [1] указывали на то, что применение этого препарата может увеличить ДХ; однако авторы отметили необходимость проведения более крупных испытаний. Данные, полученные D.L. Dawson et al., не подтверждают положительного влияния приема пентоксифиллина на ДХ, но свидетельствуют о том, что прием цилоста зола повышает переносимость нагрузок на тредмиле.

Взаимосвязь между ДХ и качеством жизни до сих пор точно не определена [2]; в исследовании D.L. Dawson et al. увеличение ДХ в группе цилостазола не сопровождалось статистически значимым улучшением качества жизни. Заслуживает внимания и тот факт, что в группе плацебо увеличение ДХ составило 30%. При стабильном течении ПХ вполне эффективными могут оказаться немедикаментозные вмешательства. Так, в ряде исследований [3] положительный эффект лечебной физкультуры (ЛФК) был в несколько раз выше эффекта цилостазола, выявленного D.L. Dawson et al. (особенно при проведении занятий по специальным программам и под наблюдением специалиста).

Применение цилостазола увеличивает ДХ весьма умеренно и при этом, как всякое медикаментозное лечение, сопряжено с риском развития побочных эффектов; ЛФК характеризуется значительно большей эффективностью и положительным влиянием на состояние здоровья в целом. Поэтому необходимо провести сравнительное рандомизированное испытание цилостазола и ЛФК. Возможно, медикаментозное лечение показано только тем больным, у которых даже незначительное увеличение ДХ приведет к существенному повышению качества жизни, оправдывая тем самым материальные затраты и риск развития незначительных побочных эффектов.

Jonathan A. Michaels, MChir

Sheffield, England, UK

Литература

1. Hood S.C., Moher D., Barber G.C. Management of intermittent claudication with pentoxifylline: meta-analysis of randomized controlled trials. CMAJ 1996;155:1053—9.

2. Chetter I.C., Dolan P., Spark J.I., Scott D.J., Kester R.C. Coorelating clinical indicators of lower-limb ischaemia with quality of life. Cardiovasc Surg 1997;5:361—6.

3. Leng G.C., Fowler B., Ernst E. Exercise for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev 2001;(1):CD002316.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"