Применение пентоксифиллина повышает раннюю выживаемость при тяжелом остром алкогольном гепатите

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from "Pentoxifylline improved short-term survival in severe acute alcoholic hepatitis". ACP J Club 2001;135:4. Abstract of: Akriviadis E., Botla R., Briggs W., et al. Pentoxifylline improves short-term survival in severe acute alcoholic hepatitis: a double-blind, placebo-controlled trial. Gastroenterology 2000;119:1637—48, and from the accompanying Commentary by R.L. Koretz.

Цель

Оценить эффективность и безопасность приема пентоксифиллина при тяжелом остром алкогольном гепатите.

Структура исследования

Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе)* слепое (для больных и исследователей, оценивающих клинические исходы) контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — 4 нед.

Клиническая база

Отделение гепатологии университета в Южной Калифорнии при Медицинском центре Rancho Los Amigos, Дауней, Калифорния, США.

Больные

102 больных (средний возраст 42 года, 74% мужчины) с тяжелым алкогольным гепатитом (прогностический показатель Maddrey і32) и желтухой, а также і1 из следующих симптомов: пальпируемая увеличенная болезненная печень, лихорадка, лейкоцитоз, печеночная энцефалопатия, систолический шум над печенью. Критерии исключения: сопутствующие бактериальные инфекции, продолжающееся желудочно-кишечное кровотечение, тяжелые сердечно-сосудистые или легочные заболевания, снижение уровня билирубина в сыворотке или быстрое улучшение других биохимических показателей функции печени, выраженный алкогольный цирроз печени. Из исследования выбыл 1 больной.

Лечение

49 больных принимали пентоксифиллин по 400 мг 3 раза в сутки, а 52 больных — капсулы с витамином В₁₂, имевшие сходный внешний вид (контрольная группа).

Критерии оценки

Основные — ранняя выживаемость, развитие гепаторенального синдрома и побочные эффекты лечения.

Основные результаты

Смертность в группе лечения была ниже, чем в контрольной группе (р=0,037; см. таблицу). Кроме того, у больных, принимавших пентоксифиллин, реже развивался гепаторенальный синдром (р=0,002; см. таблицу). Частота возникновения побочных эффектов (особенно желудочно-кишечных расстройств) в группе пентоксифиллина была выше, чем в контрольной группе, однако это различие не было статистически значимым (р=0,12).

Вывод

При тяжелом остром алкогольном гепатите прием пентоксифиллина снижает риск развития гепаторенального синдрома и повышает раннюю выживаемость.

Адрес для корреспонденции: Dr. E. Akriviadis, Liver Unit, University of Southern California School of Medicine, Los Angeles, CA 90033, USA. FAX 323-226-4297.

*Информация предоставлена авторами.

Комментарий

В 1991 г. J.G. McHutchison et al. [1] показали, что при алкогольном гепатите прием пентоксифиллина в течение 10 сут снижает риск развития поражения почек и, возможно, смертность. E. Akriviadis et al., работающие в том же медицинском центре, подтвердили этот вывод.

Ряд данных свидетельствует о том, что применение глюкокортикоидных препаратов (ГКП) повышает раннюю выживаемость, особенно у больных с печеночной энцефалопатией в отсутствие желудочно-кишечного кровотечения [2]. Эти препараты были рекомендованы больным со значением прогностического показателя >32 [3]. E. Akriviadis et al. не сравнивали результаты лечения пентоксифиллином и ГКП, поскольку в 3 предшествующих испытаниях данные о преимуществах последних не подтвердились. Согласно результатам другого мета-анализа, ошибочные выводы об эффективности ГКП — результат систематической ошибки, обусловленной влиянием сопутствующих факторов [4]. В недавно проведенном испанском рандомизированном многоцентровом испытании было обнаружено, что среди больных, принимавших ГКП, увеличивается смертность после выписки из стационара [5]. Таким образом, широкое применение ГКП при тяжелом алкогольном гепатите недостаточно обосновано.

Поскольку пентоксифиллин эффективен при перемежающейся хромоте, разумно предположить, что его можно применять и при остром алкогольном гепатите. Однако данные о преимуществах пентоксифиллина получены в единственном медицинском центре, сотрудники которого по ряду причин не смогли доказать эффективность таких широко применяемых при алкогольном гепатите лекарственных средств, как кортикостероидные препараты. Поэтому прежде чем рекомендовать широкое применение пентоксифиллина в качестве стандартной терапии тяжелого острого алкогольного гепатита, необходимо подтвердить обобщаемость данных, полученных E. Akriviadis et al., на базе 1—2 других медицинских центров.

Ronald L. Koretz, MD

Sylmar, California, USA

Литература

1. McHutchison J.G., Runyon B.A., Draguesku J.O., et al. Pentoxifylline may prevent renal impairment (hepatorenal syndrome) in severe acute alcoholic hepatitis [Abstract]. Hepatology 1991;14:96A.

2. Imperiale T.F., McCullough A.J. Do corticosteroids reduce mortality from alcoholic hepatitis? A meta-analysis of the randomized trials. Ann Intern Med 1990;113:299—307.

3. Morgan T.R., McClain C.J. Pentoxifylline and alcoholic hepatitis. Gastroenterology 2000;119:1787—91.

4. Christensen E., Gluud C. Glucocorticoids are ineffective in alcoholic hepatitis: a meta-analysis adjusting for confounding variables. Gut 1995;37:113—8.

5. Cabre E., Rodriguez-Iglesias P., Caballeria J., et al. Short- and long-term outcome of severe alcohol-induced hepatitis treated with steroids or enteral nutrition: a multicenter randomized trial. Hepatology 2000;32:36—42.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"