Обзор: при болезни Крона применение будесонида способствует достижению ремиссии по сравнению с использованием месалазина, но не имеет преимуществ перед терапией обычными кортикостероидными препаратами

Translated, with the permission of ACP—ASIM from: "Review: budesonide is better than mesalazine but not conventional corticosteroids for inducing remission in active Crohn disease". ACP J Club 2001;135:25. Abstract of: Papi C., Luchetti R., Gili L., et al. Budesonide in the treatment of Crohn's disease: a meta-analysis. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1419—28, and from the accompanying Commentary by B. Feagan.

Цель

Оценить эффективность и безопасность применения будесонида при болезни Крона для достижения ремиссии либо для предотвращения рецидивов на фоне ремиссии, достигнутой с помощью медикаментозного или хирургического лечения.

Источники информации

База данных MEDLINE — поиск материалов рандомизированных контролируемых испытаний по ключевым словам: будесонид, болезнь Крона, воспалительные заболевания кишечника; библиографические списки в статьях по соответствующей тематике, материалы научных конференций, посвященных заболеваниям органов желудочно-кишечного тракта (с 1993 по 1999 г.).

Отбор исследований

Рандомизированные двойные слепые контролируемые испытания будесонида для перорального применения у больных старше 18 лет, посвященные достижению ремиссии, профилактике клинически подтвержденных рецидивов, профилактике клинически или эндоскопически подтвержденных рецидивов после хирургического вмешательства либо побочным эффектам кортикостероидных препаратов (КСП).

Выбор данных

Демографические характеристики больных, структура исследования, группы сравнения, клинические исходы и критерии их оценки (в том числе частота достижения ремиссии и частота возникновения рецидивов).

Основные результаты

Критериям включения в обзор соответствовали 12 испытаний; 6 из них включали больных с обострением болезни Крона, 4 были посвящены профилактике клинически подтвержденных рецидивов, 2 — клинически и эндоскопически подтвержденных рецидивов после резекции кишечника. Анализ проводили исходя из допущения, что все больные получали предписанное лечение. При лечении будесонидом в дозе 9 мг/сут в течение 16 нед ремиссия возникала чаще, чем при лечении месалазином в дозе 4 г/сут (см. таблицу). Применение будесонида в дозе 3, 9 мг/сут или 15 мг/сут в течение 8 нед (при анализе группы были объединены) оказалось эффективнее, чем прием плацебо (см. таблицу). Частота достижения ремиссии в группе будесонида, назначавшегося в дозе 9 мг/сут в течение 8 нед, и группе обычных КСП не различалась (см. таблицу). Кроме того, применение будесонида в дозе 3—6 мг/сут в течение 1 года не имело преимуществ перед использованием плацебо в отношении профилактики клинически подтвержденных рецидивов (р=0,4), а также клинически (р=0,3) и эндоскопически (р=0,3) подтвержденных рецидивов после хирургического вмешательства.

Выводы

При болезни Крона применение будесонида способствует достижению ремиссии по сравнению с использованием месалазина, но не имеет преимуществ перед терапией обычными кортикостероидными препаратами. Эффективность будесонида и плацебо, назначавшихся с целью профилактики рецидивов, оказалось одинаковой.

Адрес для корреспонденции: Dr. C. Papi, Department of Gastroenterology and Internal Medicine, General Hospital S. Filippo Neri, Via Martinotti 20, 00135 Rome, Italy. FAX 39-06-33062641.

Комментарий

По сравнению с плацебо будесонид (препарат из группы глюкокортикоидов, характеризующийся интенсивным метаболизмом при первом прохождении через печень), способствует достижению ремиссии при болезни Крона. Применение будесонида разрешено в Европе и Канаде; ожидается, что в течение года этот препарат будет одобрен и в США. К преимуществам будесонида относится меньший риск развития синдрома Кушинга. В обзоре, проведенном C. Papi et al., получены важные данные об эффективности и безопасности этого препарата. Частота достижения ремиссии при лечении будесонидом на 8%, а вероятность возникновения побочных эффектов — примерно на 22% меньше, чем при использовании обычных КСП. В качестве средства для поддержания ремиссии будесонид оказался неэффективным.

Результаты обзора заставляют задуматься над целым рядом важных вопросов. Во-первых, оправдывает ли хорошая переносимость будесонида его использование в качестве препарата выбора, учитывая более высокую по сравнению с обычными КСП стоимость лечения и меньшую его эффективность? Авторы заключают, что подобные рекомендации неоправданны. По их мнению, применение будесонида целесообразно только при высоком риске развития побочных эффектов КСП или при наличии противопоказаний к приему преднизона или преднизолона, поскольку оно может способствовать увеличению числа больных, у которых лечение оказалось неэффективным, и возникновению стероидной зависимости. Однако такой вывод не подкреплен достаточно убедительными данными: рандомизированные контролируемые испытания, посвященные этой проблеме, не проводились. Мой собственный опыт свидетельствует, что при неэффективности начальной терапии будесонидом переход на использование обычных глюкокортикоидных препаратов приводит к положительному результату.

Во-вторых, какова клиническая значимость снижения частоты возникновения легких побочных эффектов глюкокортикоидных препаратов (угри, лунообразное лицо, отеки)? Обычно больные предпочитают будесонид в силу его лучшей переносимости. Однако данных о снижении риска развития тяжелых побочных эффектов (асептический некроз головок плечевой и бедренной костей, остеопороз, катаракта) при использовании будесонида по сравнению с обычными КСП нет. Для оценки целесообразности назначения будесонида необходимо провести дополнительные исследования, посвященные безопасности препарата, экономическому анализу и анализу предпочтений больных.

Наконец, авторы объединили результаты, полученные в ходе испытаний 2 различных лекарственных форм будесонида: капсул, растворяющихся в подвздошной и проксимальном отделе толстой кишки, и формс зависящим от рН высвобождением действующего вещества. Данные по меньшей мере 1 исследования свидетельствуют, что применение последней может оказаться эффективным при поражении более дистально расположенных отделов кишечника [1].

Brian G. Feagan, MD

London, Ontario, Canada

Литература

1. Bar-Meir S., Chowers Y., Lavy A., et al. Gastroenterology 1998;115:835—40.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"