При среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астме применение формотерола по мере необходимости более эффективно, чем применение тербуталина

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from "Formoterol was more effective than terbutalin when taken as needed for moderate-to-severe asthma". ACP J Club 2001;135:23. Abstract of: Tattersfield A.E., Lцfdahl C.G., Postma D.S., et al. Comparison of formoterol and terbutalin for as-needed treatment of asthma: a randomised trial. Lancet 2001;357:257—61, and from the accompanying Commentary by P.M. O'Byrne.

Цель

Сравнить эффективность формотерола (b₂-агонист длительного действия) и тербуталина (b₂-агонист короткого действия), применяемых по мере необходимости, у больных со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой (БА), которые получают кортикостероидные препараты (КСП) в ингаляциях, но по-прежнему нуждаются в дополнительном применении бронходилататоров.

Структура исследования

Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе) слепое (для больных и первоначально для исследовате лей) контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — 12 нед.

Клиническая база

35 медицинских центров, Греция, Нидерланды, Норвегия и Швеция.

Больные

362 больных в возрасте і18 лет (средний возраст 47 лет, 57% женщины), страдающих БА на протяжении і6 мес и получающих постоянную дозу ингаляционных КСП в течение і4 нед, с объемом форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ₁) і50% от должного, который увеличивался на і12% после ингаляции 1,5 мг тербуталина, если они пользовались препаратом в ингаляциях для купирования приступов от 3 до 8 раз в сутки в течение і7 сут на протяжении 2-недельного вводного периода. Критерии исключения: использование препаратов в ингаляциях для купирования приступов і12 раз в сутки на протяжении 2-недельного вводного периода, нарушение уровня калия в сыворотке. До конца испытания наблюдались 85% больных.

Лечение

Больным назначали ингаляции формотерола по 4,5 мкг/вдыхание (n=182) либо тербуталина по 0,5 мг/вдыхание (n=180) в течение 12 нед. Препараты следовало применять только при необходимости.

Критерии оценки

Основной — время до возникновения первого тяжелого обострения; дополнительные — максимальная скорость выдоха (МСВ), измеряемая утром и вечером, ОФВ₁, выраженность симптомов БА, число ингаляций препаратов, применяемых для купирования приступов, побочные эффекты лечения.

Основные результаты

Анализ проводили исходя из допущения, что все больные получали назначенное лечение. В группе формотерола число больных с і1 обострением оказалось меньше, чем в группе тербуталина (14 и 24% соотв.; p=0,02; снижение относительного риска составило 40% при 95% доверительном интервале — ДИ — от 7,6 до 62%; число больных, которых необходимо лечить, — 11 при 95% ДИ от 6 до 66)*. Время до первого обострения было больше в группе формотерола, чем в группе тербуталина (p=0,013). Показатели МСВ в утреннее и вечернее время в группе формотерола увеличились, а в группе тербуталина уменьшились (среднее различие показателей, измеряемых по утрам, равнялось 11 л/мин при 95% ДИ от 3 до 20 л/мин, а по вечерам — 8 л/мин при 95% ДИ от 0 до 15 л/мин). Уменьшение числа ингаляций препаратов, применяемых для купирования приступов, было более выраженным в группе формотерола, чем в группе тербуталина (среднее различие составило 0,76 ингаляций/сут при 95% ДИ от 0,33 до 1,18 ингаляций/сут). Показатель ОФВ₁, определяемый до применения бронходилататоров, был выше в группе формотерола по сравнению с группой тербуталина (среднее соотношение показателей составило 105% при 95% ДИ от 101 до 108%). Оба препарата переносились хорошо. Различий между группами в выраженности симптомов БА не было.

Вывод

У больных со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой применение формотерола по мере необходимости более эффективно, чем применение тербуталина.

Адрес для корреспонденции: Professor A.E. Tattersfield, Division of Respiratory Medicine, City Hospital, Nottingham NG5 1PB, England, UK. FAX 44-115-840-4771.

* Значения снижения относительного риска, числа больных, которых необходимо лечить, и ДИ рассчитаны по данным статьи.

Комментарий

Формотерол — ингаляционный b₂-агонист длительного действия с характерными фармакологическими свойствами. Бронхорас ширяющий эффект формотерола начинает проявляться в то же время, что и у ингаляционных b₂-агонистов короткого действия (таких как тербуталин или сальбутамол), а продолжительность этого эффекта превышает 12 ч. Кроме того, длительность системного действия формотерола (в результате которого могут возникать побочные эффекты) та же, что и у ингаляционных b₂-агонистов короткого действия, благодаря чему препарат можно использовать для купирования приступов БА.

Выполненное на высоком методологическом уровне исследование A.E. Tattersfield et al. посвящено сравнению эффективности формотерола и тербуталина, используемых по мере необходимости, у взрослых со среднетяжелой и тяжелой БА. Основной критерий оценки — время до первого тяжелого обострения БА — очень важный, но редко используемый в клинических испытаниях показатель.

A.E. Tattersfield et al. показали, что по сравнению с группой тербуталина в группе формотерола потребность в неотложном применении препарата была меньше, а период времени до первого тяжелого обострения — больше. Последний вывод оказался несколько неожиданным, хотя влияние ингаляций формотерола на частоту обострений БА было отмечено в сходной группе больных при регулярном применении препарата 2 раза в сутки на фоне ингаляционной терапии низкими и умеренными дозами будесонида [1]. Данные настоящего исследования свидетельствуют, что влияние ингаляций формотерола на риск развития тяжелых обострений БА столь выражено, что проявляется даже при менее частом использовании препарата. Полученные результаты очень важны для врачей, занимающихся лечением БА, поскольку тяжелые обострения этого заболевания представляют собой наибольшую опасность для больных БА и, кроме того, сопровождаются наибольшими затратами. Положительный эффект формотерола не сопровождался увеличением частоты развития характерных для b₂-агонистов побочных эффектов. Исследование убедительно показало, что формотерол эффективен не только при регулярном применении, но и превосходит по эффективности тербуталин при использовании по мере необходимости.

Paul M. O'Byrne, MB

Hamilton, Ontario, Canada

Литература

1. Pauwels R.A., Lofdahl C.G., Postma D.S., et al. Effect of inhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma. Formoterol and Corticosteroids Establishing Therapy (FACET) International Study Group. N Engl J Med 1997;337:1405—11.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"