Обзор: при бронхиальной астме применение беклометазона в ингаляциях уменьшает степень обструкции дыхательных путей, выраженность симптомов заболевания и потребность в неотложном применении бронходилататоров

Translated, with the permission of ACP—ASIM from: "Review: Inhaled beclomethasone reduces airflow limitations, symptoms, and the need for rescue bronchodilatators in chronic asthma". ACP J Club 2001;135:22. Abstract of: Adams N.P., Bestall J.B., Jones P.W. Inhaled beclomethasone versus placebo for chronic asthma. Cochrane Database Syst Rev 2000;(4):CD002738 (latest version 9 Jun 1999), and from the accompanying Commentary by J. Peters.

Цель

Оценить эффективность беклометазона дипропионата при бронхиальной астме (БА).

Источники информации

Реестр клинических испытаний Cochrane Airways Group Trial Register — поиск данных в 1999 г. по ключевым словам: стероиды, глюкокортикои ды, кортикостероиды (КСП), беклометазон, будесонид, флутиказон, триамцинолон, флунизолид, Бекотид, Беклофорте, Палмикорт, Фликсотид; ручной поиск в журналах "British Journal of Clinical Research" и "European Journal of Clinical Research"; библиографические списки в статьях по соответствующей тематике и материалы научных конференций 3 обществ по изучению заболеваний органов дыхания; личные контакты с авторами работ и представительствами компании Glaxo Wellcome в США.

Отбор исследований

Рандомизированные плацебо-контролируемые испытания (РКИ) беклометазона дипропионата в ингаляциях у больных старше 2 лет с клиническим диагнозом БА, если продолжительность лечения составляла і1 нед, а в материалах исследований приводились данные о суточной дозе беклометазона.

Выбор данных

Структура исследования, клиническая база, критерии включения и исключения, характеристики больных, доза препарата, тип ингалятора, длительность лечения, исходы. Два автора независимо друг от друга оценивали методологическое качество испытаний с использованием рекомендаций Кокрановского сотрудничества и шкалы Jadad.

Основные результаты

Критериям включения в обзор соответствовали 52 РКИ (3459 больных). В целом методологическое качество исследований было высоким (для 42 испытаний оценка по 5-балльной шкале Jadad составила і3 баллов; в 15 работах использовали скрытое отнесение участников к той или иной группе). Данные о больных, которые постоянно получали КСП для приема внутрь, представлены отдельно и объединены в зависимости от дозы этих препаратов. В группах беклометазона по сравнению с группами плацебо отмечено увеличение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду — ОФВ₁ (7 РКИ с параллельными группами, 411 взрослых больных, взвешенная разность средних составила 0,34 л при 95% доверительном интервале — ДИ — от 0,19 до 0,50; 3 перекрестных исследования, 68 детей и взрослых, результат статистически незначим) и максимальной скорости выдоха (МСВ) в утреннее время (4 РКИ с параллельными группами, 111 взрослых больных, взвешенная разность средних составила 50 л/мин при 95% ДИ от 8 до 92); уменьшение потребности в неотложном использовании бронходилататоров (6 РКИ с параллельными группами, 343 взрослых больных, взвешенная разность средних составила 1,7 вдыхания в сутки при 95% ДИ от 0,6 до 2,6 вдыхания; при расчете использовалась модель случайных эффектов); снижение оценки по шкале выраженности симптомов БА в дневное время (4 РКИ с параллельными группами, 75 взрослых больных, стандартизованная разность средних составила 2,6 балла при 95% ДИ от 0,8 до 4,3 балла; при расчете использовалась модель случайных эффектов). Частота развития побочных эффектов (поражение ротоглотки) в обеих группах была одинаковой.

У больных, постоянно принимавших КСП, ингаляции беклометазона приводили к уменьшению суточной дозы преднизолона (3 РКИ с параллельными группами, 159 взрослых больных, взвешенная разность средних составила 6,2 мг/сут при 95% ДИ от 4,3 до 8,2 мг/сут) и увеличению вероятности отмены КСП для приема внутрь (5 РКИ с параллельными группами, 274 взрослых больных, относительное увеличение вероятности отмены КСП для приема внутрь составило 0,40 при 95% ДИ от 0,23 до 0,70; при расчете использовалась модель случайных эффектов). Влияние ингаляций беклометазона на ОФВ₁, МСВ, выраженность симптомов БА и риск развития местных побочных эффектов остается неясным.

Выводы

У взрослых и детей с бронхиальной астмой применение беклометазона дипропионата в ингаляциях уменьшает степень обструкции дыхательных путей, выраженность симптомов заболевания и необходимость в неотложном применении бронходилататоров. У больных, постоянно принимающих кортикостероидные препараты, ингаляции беклометазона способствуют уменьшению дозы преднизолона.

Комментарий

Результаты проведенного на высоком методологическом уровне мета-анализа N.P. Adams et al. свидетельствуют, что у больных с БА, не получающих постоянную терапию пероральными КСП, ингаляции беклометазона дипропионата приводят к увеличению ОФВ₁ (на 0,34 л) и МСВ в утреннее время (на 50 л/мин), а также к уменьшению потребности в неотложном применении бронходилататоров. N.C. Santanello et al. [1] показали, что увеличение ОФВ₁ клинически значимо, если оно составляет 0,23 л (10%); для МСВ этот показатель равняется 18,8 л/мин (5%). Таким образом, можно говорить не только о статистической, но и о клинической значимости результатов настоящей работы. Кроме того, ингаляции беклометазона уменьшали выраженность симптомов БА, а также способствовали снижению суточной дозы преднизолона (примерно на 5 мг/сут) и увеличивали вероятность отмены КСП для приема внутрь без ущерба для безопасности лечения. У 58% больных, получающих КСП в ингаляциях, возникают дисфония и неспецифические симптомы поражения ротоглотки даже при использовании буферных насадок [2].

Данных о зависимости величины эффекта от дозы нет (это относится к любым ингаляционным КСП). Во всех оригинальных исследованиях было отмечено, что КСП эффективнее плацебо, независимо от дозы препаратов. Однако статистически значимых различий при использовании разных доз одного и того же препарата не выявлено. Чтобы увеличение дозы привело хотя бы к небольшим, но статистически значимым улучшению функции легких, снижению выраженности симптомов БА и уменьшению потребности в неотложном назначении препаратов, как правило, оно должно быть по крайней мере 4-кратным [3]. Одной из причин возникновения плато на кривой зависимости эффекта от дозы, вероятно, служат индивидуальные различия таких кривых и неоднородный состав участников исследований.

В будущем при оценке результатов исследований необходимо учитывать недавнее изменение формы выпуска беклометазона дипропионата: фторуглерод, содержавшийся в ингаляторе-дозаторе, был заменен гидрофторалканом, что привело к улучшению распределения и увеличению эффективности препарата.

Jay Peters, MD

San-Antonio, Texas, USA

Литература

1. Santanello N.C., Zhang J., Seidenberg B., Reiss T.F., Barber B.L. What are minimal important changes for asthma measures in a clinical trial? Eur Respir J 1999;14:23—7.

2. Williamson I.J., Matusiewicz S.P., Brown P.H., Greening A.P., Crompton G.K. Frequency of voice problems and cough in patients using pressurized aerosol inhaled steroid preparations. Eur Respir J 1995;8:590—2.

3. Barnes P.J., Pedersen S., Busse W.W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids. New developments. Am J Respir Crit Care Med 1998;157:S1—53.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"