Сочетанное применение орлистата и диетотерапии при ожирении вполне безопасно и способствует уменьшению массы тела, а также снижению риска развития ишемической болезни сердца

Translated, with the permission of ACP—ASIM, from: "Orlistat with diet was effective and safe for weight loss and coronary risk reduction in obesity". ACP Journal Club 2001;134:61. Abstract of: Lindgarde F., on behalf of the Orlistat Swedish Multimorbidity Study Group. The effect of orlistat on body weight and coronary heart disease risk profile in obese patients: the Swedish Multimorbidity Study. J Intern Med 2000;248:245—54, and from the accompanying Commentary by P.D. Levinson.

Цель

Оценить влияние приема орлистата на величину массы тела (МТ) и риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) у лиц с ожирением и наличием і1 фактора риска развития ИБС.

Структура исследования

Рандомизированное (неясно, было ли отнесение участников к той или иной группе скрытым) слепое (для участников и исследователей, оценивавших клинические исходы) плацебо-контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — 1 год.

Клиническая база

33 больницы первичной медицинской помощи, Швеция.

Участники

376 человек в возрасте от 18 до 75 лет (средний возраст 53 года, 64% женщины) с индексом МТ от 28 до 38 кг/м² и наличием і1 фактора риска развития ИБС. К таким факторам были отнесены: уровень глюкозы в сыворотке крови натощак і6,7 ммоль/л или наличие диагностированного сахарного диабета II типа, по поводу которого назначались препараты сульфонилмочевины или метформин (но не инсулин); уровень общего холестерина (ХС) в крови і6,5 ммоль/л или холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) і4,2 ммоль/л при 2 измерениях и более либо проведение гиполипидемической терапии; диастолическое артериальное давление (АД) і90 мм рт. ст. при 2 измерениях и более, либо проведение гипотензивной терапии. Критерии исключения: кормление грудью, беременность или высокая вероятность ее наступления; недавно перенесенный инфаркт миокарда; хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте, выполнявшееся для снижения МТ; нарушения функции желудочно-кишечного тракта; заболевания поджелудочной железы; спаечные послеоперационные осложнения; чрезмерное употребление алкоголя; употребление наркотических веществ; системное применение кортикостероидных препаратов или препаратов, влияющих на МТ или липидный обмен.

Вмешательство

После 2-недельного вводного периода 190 участников получали орлистат (по 120 мг 3 раза в сутки во время еды), а 186 участников — плацебо. Всем участникам предписывалось с самого начала испытания соблюдать диету с небольшим снижением суточной энергетической ценности пищи; через 6 мес этот показатель снижали еще на 300 ккал. Все участники были направлены на консультацию к диетологу и получали специальные брошюры; им рекомендовалось ежедневно совершать пешие прогулки.

Критерии оценки

Степень снижения МТ; окружность талии и бедра; АД; уровень липидов в крови; уровень глюкозы в крови натощак; уровень гликозилированного гемоглобина; побочные эффекты.

Основные результаты

Анализ проводили исходя из допущения, что все больные получили предписанное лечение. Среднее снижение исходной МТ в группе орлистата было более выраженным, чем в группе плацебо (на 5,9 и 4,6% соотв.; р<0,05). По сравнению с группой плацебо в группе орлистата в большей степени снижались также уровень общего ХС (на 0,24 и 0,09 ммоль/л соотв.; р<0,05), ХС ЛПНП (на 0,25 и 0,07 ммоль/л соотв.; р<0,05), глюкозы в крови натощак (на 0,55 и 0,09 ммоль/л соотв.; р<0,01) и гликозилированного гемоглобина (на 0,25 и 0,05 ммоль/л соотв.; р<0,05). Между группами не было выявлено статистически значимых различий в степени уменьшения окружности талии и бедра, уровня АД, а также в частоте развития побочных эффектов.

Вывод

При ожирении и высоком риске развития ишемической болезни сердца сочетанное применение орлистата и диетотерапии вполне безопасно; оно способствует уменьшению массы тела и снижению риска развития ишемической болезни сердца в большей степени, чем только диетотерапия.

Комментарий

Снижение МТ оказывает комплексное положительное влияние на организм; однако добиться такого снижения крайне трудно, еще труднее поддерживать достигнутый эффект [1]. F. Lindgarde et al. представил результаты тщательно спланированного многоцентрового испытания с продолжительностью наблюдения 1 год. В ходе этого испытания оценивалось влияние приема орлистата (ингибитор кишечной липазы) на МТ и риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Положительный эффект орлистата оказался достаточно убедительным, но не впечатляющим. Лечение было вполне безопасным; оно сопровождалось уменьшением МТ и снижением риска развития ИБС, однако различие между группами орлистата и плацебо в степени снижения МТ оказалось небольшим (1,3%, или 1,3 кг; р<0,05). Хотя снижение МТ на 5% и более в группе орлистата выявлялось чаще, чем в группе плацебо (у 54 и 41% больных соотв.; р<0,001), частота ее снижения на 10% и более в обеих группах была практически одинаковой (19 и 15% больных соотв.).

Выявленная степень снижения МТ на фоне применения орлистата оказалась ниже, чем в предыдущих исследованиях [2]; возможно, это объясняется тем, что это испытание проводилось на базе больниц первичной медицинской помощи. F. Lindgarde не сообщает об изменении общей оценки степени риска развития ССЗ. Ни в данном, ни в предыдущих испытаниях орлистата в качестве критериев оценки не использовались истинные клинические исходы (частота развития ССЗ и их неблагоприятных последствий).

Хотя среднее снижение МТ в группе орлистата было небольшим, следует помнить о том, что снижение МТ даже на 5—10% оказывает существенное положительное влияние на организм [1]. Уменьшение всасывания жиров, обусловленное приемом орлистата [2], может улучшать липидный профиль вне зависимости от снижения МТ. Более четкую оценку роли орлистата и других лечебных вмешательств, направленных на уменьшение МТ и снижение риска развития ССЗ, при ожирении можно будет дать после проведения сравнительного анализа эффективности затрат.

Paul D. Levinson, MD

Pawtucket, Rhode Island, USA

Литература

1. Executive summary of the clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults. Arch Intern Med 1998;158:1855—67.

2. Davidson M.H., Hauptman J., DiGirolamo M., et al. Weight control and risk factor reduction in obese subjects treated for 2 years with orlistat: a randomized controlled trial. JAMA 1999;281:235—42.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"