Обзор: применение бромокриптина при болезни Паркинсона может замедлять развитие двигательных нарушений

Translated, with the permission of the ACP—ASIM from: "Review: Bromocriptine may be beneficial in delaing motor complications and dyskinesias in Parkinson disease". ACP J Club 2001;134:63. Abstract of: Ramaker C., van Hilten J.J. Bromocriptine versus levodopa in early Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev 2000;(3):CD002258 (latest version 22 Feb 2000), and from the accompanying Commentary by J.R. Paulseth.

Цель

Сравнить влияние монотерапии бромокриптином и терапии с использованием леводопы на скорость развития двигательных нарушений при болезни Паркинсона (БП).

Источники информации

Кокрановский реестр контролируемых испытаний (1999 г., 2-й выпуск) — поиск данных проводили в соответствии с подходом, применяемым специализированной группой по двигательным нарушениям (компьютерный поиск в базах данных MEDLINE и EMBASE/Excerpta Medica, ручной поиск в медицинских журналах неврологического профиля); библиографические списки в отобранных статьях; материалы научных конференций; руководства, посвященные БП; личные контакты с экспертами в данной области и представителями фармацевтических фирм, производящих бромокриптин.

Отбор исследований

Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), в ходе которых сравнивалось влияние монотерапии бромокриптином и терапии с использованием леводопы на скорость развития двигательных нарушений при болезни Паркинсона.

Выбор данных

Методы исследования; характеристики больных; частота возникновения и степень тяжести двигательных нарушений; изменение выраженности нарушений неврологического и функционального статуса; побочные эффекты.

Основные результаты

Критериям включения соответствовали 6 РКИ (850 больных; средний возраст от 60 до 68 лет, средняя длительность БП от 12 до 25 мес). Обобщить их результаты не удалось из-за методологических различий и гетерогенности РКИ, поэтому был проведен повторный анализ данных, полученных в каждом из РКИ. Частота возникновения дискинезий оценивалась во всех 6 РКИ, однако в 3 из них этот показатель оказался слишком низким, чтобы сделать какие-либо заключения. Из оставшихся 3 РКИ лишь в 1 крупномасштабном РКИ монотерапия бромокриптином снижала риск развития дискинезий через 3 года (снижение относительного риска — СОР — составило 93% при 95% доверительном интервале — ДИ — от 83 до 97%; число больных, которых необходимо лечить для достижения положительного эффекта у 1 больного, — ЧБНЛ — было равно 4 при 95% ДИ от 4 до 5)*. В 5 РКИ оценивалась частота развития мышечной дистонии; только в 1 крупномасштабном РКИ применение бромокриптина снижало риск ее развития через 3 года (СОР=73% при 95% ДИ от 56 до 83%; ЧБНЛ=6 при 95% ДИ от 5 до 8)*. В 2 РКИ оценивалась частота "истощения эффекта лечебной дозы препарата", выявленная тенденция свидетельствовала в пользу применения бромокриптина. Частота развития синдрома "включения—выключения" (акинетические пароксизмы) оценивалась в 3 РКИ; лишь в РКИ монотерапия бромокриптином снижала риск развития данного синдрома через 3 года (СОР=85% при 95% ДИ от 74 до 91%; ЧБНЛ=4 при 95% ДИ от 4 до 5)*. Изменения неврологического статуса оценивались во всех 6 РКИ; в 1 крупном РКИ отмечалось улучшение этого показателя в течение первого года в группе терапии с использованием леводопы, однако в других РКИ статистически значимых различий не было выявлено. Изменения функционального статуса оценивались в 4 РКИ; ни в одном из них не были выявлены статистически значимые различия между группами. В целом в группах монотерапии бромокриптином частота отмены лечения из-за недостаточной его эффективности или возникновения непереносимых побочных эффектов была выше.

Вывод

При болезни Паркинсона применение бромокриптина (в случае его переносимости) может замедлять развитие двигательных нарушений и дискинезий; при этом влияние бромокриптина и леводопы на степень изменения неврологического статуса и частоту возникновения инвалидности практически одинаково.

Адрес для корреспонденции: Dr. J.J. van Hilten, Department of Neurology, Leiden University Medical Center, P.O. Box 9600, Leiden 2300 RC, The Netherlands. FAX 31-71-524-8253.

*Значения СОР, ЧБНЛ и ДИ рассчитаны по данным статьи.

Комментарий

Результаты обзора C. Ramaker и J.J. van Hilten, включавшего 6 РКИ, свидетельствуют о том, что при БП начальная монотерапия бромокриптином (агонист дофаминовых постсинаптических рецепторов) снижает частоту возникновения дискинезий, а также, возможно, синдромов "истощения эффекта лечебной дозы препарата" и "включения—выключения". Продолжительность наблюдения в некоторых РКИ была невелика (Ј5 лет); средний возраст участников составлял от 60 до 68 лет. Риск развития побочных эффектов, обусловленных применением бромокриптина (особенно галлюцинаций и ортостатической гипотонии), обычно выше у пожилых больных. И без того существенная частота отмены лечения могла быть еще выше при включении больных более старшего возраста.

Полученные данные не противоречат результатам недавно завершившегося исследования, в ходе которого оценивалась эффективность монотерапии ропиниролом при БП [1]. Применение этого нового агониста дофаминовых рецепторов сопровождалось меньшей частотой отмены лечения, чем использование бромокриптина. Но даже в ходе данного испытания к концу 5-го года всего 34% больных принимали только ропинирол. В крупном РКИ, включенном в обзор [2], к концу 3-го года монотерапию бромокриптином продолжали получать 31% больных, а терапию с использованием леводопы — 68% больных. Кроме того, недавно появились сообщения, что на фоне применения агонистов дофаминовых рецепторов могут возникать приступы внезапной сонливости. По-видимому, данный эффект присущ всем препаратам этой группы, хотя при использовании прамипексола и ропинирола он возникает чаще, чем при использовании бромокриптина [3].

При БП в качестве начальной терапии вполне можно применять агонисты дофаминовых рецепторов, особенно у молодых больных. Однако не стоит забывать о высокой частоте непереносимости препаратов данной группы и о том, что через 3—5 лет на фоне применения этих препаратов все равно придется назначать дополнительный прием леводопы.

J. Rick Paulseth, MD

Hamilton, Ontario, Canada

Литература

1. Rascol O., Brooks D.J., Koreczyn A.D., et al. A five-year study of the incidence of dyskinesia in patients with early Parkinson's disease who were treated with ropinirole or levodopa. 056 Study Group. N Engl J Med 2000;342:1484—91.

2. Parkinson's Disease Research Group in the United Kingdom. Comparisons of therapeutic effects of levodopa, levodopa and selegeline, and bromocriptine in patients with early, mild Parkinson's disease: three year interim report. BMJ 1993;307:469—72.

3. Ferreira J.J., Galitzky M., Montastruc J. L., Rascol O. Sleep attacks and Parkinson's disease treatment. Lancet 2000;355:1333—4.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"