Обзор: при метастазирующем или локализованном раке толстой кишки в поздней стадии паллиативная химиотерапия снижает смертность и замедляет прогрессирование заболевания через 12 месяцев

Цель

Оценить эффективность и безопасность применения паллиативной химиотерапии (ПХТ) при метастазирующем или локализованном раке толстой кишки (РТК) в поздней стадии.

Источники информации

Базы данных MEDLINE, EMBASE/Excerpta Medica, CancerLit, Cochrane Controlled Trials Register, CINAHL, HealthSTAR, Science Citation Index, Edina Biosis, NHS Economic Evaluation Database, Index to Scientific and Technical Proceedings, PASCAL — поиск исследований, материалы которых были опубликованы до октября 1998 г.; материалы научных конференций; библиографические списки в опубликованных и неопубликованных материалах исследований по соответствующей тематике; личные контакты с авторами.

Отбор исследований

Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), в которых сравнивалась эффективность ПХТ и поддерживающей терапии при метастазирующем РТК или локализованном РТК в поздней стадии. Использовались материалы, опубликованные на любом языке.

Выбор данных

Методологическое качество исследований оценивали с помощью шкалы Jadad. Авторы отбирали данные об отдельных больных (исходные характеристики, применявшееся лечение, дата рандомизации, ответная реакция на лечение, выживаемость, прогрессирование РТК, дата смерти или последнего обследования). Кроме того, 2 исследователя отбирали данные из опубликованных отчетов об исследованиях. При проведении мета-анализа были использованы те и другие данные.

Основные результаты

Критериям включения в обзор отвечали 13 РКИ (1365 больных); при этом данные об отдельных больных были получены для 7 РКИ (866 больных). В ходе мета-анализа данных из опубликованных отчетов РКИ было установлено, что применение ПХТ (фторурацил в виде монотерапии или в сочетании с другими препаратами, флуоридин, иринотекан или тауромустин) через 12 мес снижает смертность и замедляет прогрессирование РТК (см. таблицу). Между этими РКИ была выявлена статистически значимая неоднородность. РКИ с использованием данных об отдельных больных были однородными; при мета-анализе этих РКИ также было выявлено снижение смертности (7 РКИ; число больных, которых необходимо лечить для предотвращения 1 случая смерти, — ЧБНЛ — составило 6 при 95% доверительном интервале от 4 до 11) и замедление прогрессирования РТК (3 РКИ; ЧБНЛ=4) через 12 мес. На основании имеющихся данных о побочных эффектах ПХТ, качестве жизни больных и уменьшении выраженности симптоматики РТК нельзя было сделать однозначные выводы, поскольку эти показатели оценивались не во всех РКИ, а методологическое качество их оценки было низким.

Выводы

При метастазирующем или локализованном раке толстой кишки в поздней стадии паллиативная химиотерапия снижает смертность и замедляет прогрессирование заболевания через 12 мес. Сделать однозначные выводы о побочных эффектах такого лечения, его влиянии на симптоматику и качество жизни больных не представляется возможным.

Адрес для корреспонденции: Dr. L.Y. Best, CRX Wessex Medical Oncology Unit, Southhampton General Hospital, Level F (809), Centre Block, Southhampton SO16 6YD, England, UK. FAX 44-1703-783839.

Комментарий

Результаты тщательно проведенного мета-анализа подтверждают мнение специалистов об эффективности проведения ПХТ при РТК. Авторы выявили замедление прогрессирования заболевания и снижение смертности через 12 мес. Положительный эффект ПХТ статистически и клинически значим. При анализе данных об отдельных больных через 12 мес продемонстрировано снижение относительного риска смерти на 35% и относительного риска прогрессирования РТК на 49%; абсолютное повышение общей выживаемости составило 16%, а выживаемости без признаков прогрессирования РТК — 25% (среднее повышение выживаемости составило 3,4 мес, а среднее повышение выживаемости без признаков прогрессирования РТК — 6 мес).

Оценка положительного эффекта ПХТ может оказаться несколько заниженной. В группе поддерживающей терапии некоторые больные (их доля неизвестна) ранее получали химиопрепараты продленного действия; кроме того, в 3 РКИ допускалось проведение ПХТ на момент включения больных в испытание.

Проблема заключается не в том, надо ли проводить ПХТ, а когда и как ее лучше проводить. Повысить эффективность и безопасность ПХТ можно за счет использования длительных в/в вливаний 5-фторурацила [1], его пероральных форм [2] и сочетанного применения нескольких химиопрепаратов [3]. В ходе дальнейших исследования необходимо оценивать различные показатели качества жизни больных; это позволит точнее определить роль ПХТ при РТК.

Edmond Chouinard, MD

Hamilton, Ontario, Canada

Литература

1. Meta-analisis Group in Cancer. Efficacy of intravenous continuous infusion of fluorouracil compared with bolus administration in advanced colorectal cancer. J Clin Oncol 1998;16:301—8.

2. Twelves C., Harper P., Van Cutsem E., et al. A phase III trial (SO14796) of Xeloda^TM (capecitabine) in previously untreated advanced /metastatic colorectal cancer [Abstract]. Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol 1999;18:A1010.

3. Saltz L.B., Douillard J., Pirotta N., et al. Combined analysis of two phase III randomised trials comparing irinotecan (C), fluorouracil (F), leucovorin (L) vs F alone as first-line therapy of previously untreated metastatic colorectal cancer (MCRC) [Abstract]. Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol 2000;18:A938.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"