При раке молочной железы в постменопаузе применение клонидина уменьшает частоту возникновения и выраженность приливов, обусловленных приемом тамоксифена

Цель

Оценить влияние клонидина на частоту возникновения и выраженность приливов у женщин в постменопаузе, принимавших тамоксифен по поводу рака молочной железы (РМЖ).

Структура исследования

Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе) слепое (для врачей, больных и исследователей, оценивающих клинические исходы) плацебо-контролируемое исследование; продолжительность наблюдения — 12 нед.

Клиническая база

Университетский медицинский центр по лечению рака, Рочестер, штат Нью-Йорк, США.

Больные

198 женщин в постменопаузе, больных РМЖ и получавших адьювантную терапию тамоксифеном в течение і1 мес, у которых приливы возникали і1 раза в день. Критерии исключения: сопутствующая химиотерапия или другие виды гормональной терапии РМЖ; прием гипотензивных препаратов, ингибиторов моноаминоксидазы, леводопы, пирибедила, трициклических антидепрессантов или седативных препаратов; коронарная недостаточность; инфаркт миокарда в предшествующие 3 мес; болезни сердца с клинической симптоматикой; заболевания периферических сосудов или сосудов головного мозга; обморочные состояния; артериальная гипертония с клинической симптоматикой; непереносимость клонидина; снижение функции почек или печени. Исходные данные получены о 194 больных (средний возраст 54 года). В течение 4 нед наблюдались 91%, в течение 8 нед — 82%, до конца исследования — 75% больных.

Лечение

При распределении участников на группы учитывались продолжительность менопаузы, длительность терапии тамоксифеном и исходная частота приливов. Затем больные принимали либо клонидин (по 0,1 мг/сут в течение 8 нед; n=99), либо плацебо (n=99).

Критерии оценки

Симптоматика приливов — частота их возникновения, выраженность (оцениваемая по специальной шкале: 1 балл — слабо выраженные приливы, 4 балла — очень тяжелые приливы) и средняя продолжительность; комбинированный показатель частоты, выраженности и продолжительности приливов; качество жизни (оцениваемое самими больными по специальной шкале: 1 балл — самое низкое качество, 10 баллов — самое высокое качество); побочные эффекты.

Основные результаты

Снижение частоты возникновения приливов в группе клонидина оказалось большим, чем в группе плацебо; через 4 нед этот показатель снизился в среднем на 37 и 20% соотв. (для 17% различия 95% доверительный интервал составил от 7 до 27%), через 8 нед в среднем на 38 и 24% соотв. (для 14% различия 95% доверительный интервал составил от 3 до 27%). Исходная выраженность приливов в группе клонидина также снижалась с большей степени, чем в группе плацебо; через 4 нед среднее различие в снижении этого показателя составило 18,5% (р=0,002), а через 8 нед — 18,6% (р=0,006). Выявленные через 4 и 8 нед различия между группами в выраженности приливов и их продолжительности были статистически незначимыми. В группе клонидина выявлено более существенное улучшение качества жизни, чем в группе плацебо; через 4 нед изменение исходного показателя составляло в среднем 0,4 и -0,3 балла соотв. (р=0,003), а через 8 нед — 0,3 и -0,2 балла соотв. (р=0,002). Однако в группе клонидина больные чаще отмечали нарушения сна (41 и 21% соотв.; р=0,02).

Вывод

При раке молочной железы в постменопаузе применение клонидина уменьшает частоту возникновения и выраженность приливов, обусловленных приемом тамоксифена.

Комментарий

Данные, полученные K.J. Pandya et al., можно сравнить с результатами рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого перекрестного испытания, проведенного NCCTG (North Central Cancer Treatment Group) [1] и включавшего 116 больных РМЖ, в котором оценивалась эффективность чрескожного применения клонидина.

Результаты этих двух испытаний во многом схожи. В испытании NCCTG у больных из группы вмешательства отмечалось более существенное уменьшение выраженности и частоты приливов, чем в контрольной группе (этот показатель в среднем снижался на 56 и 30% соотв.; р<0,04). В испытаниях K.J. Pandya et al. и NCCTG снижение выраженности приливов в группах плацебо составляло 24 и 30%, а в группах клонидина — 42 и 56% соотв.

В обоих испытаниях частота развития побочных эффектов была выше у больных, получавших клонидин. В испытании K.J. Pandya et al. на фоне приема клонидина чаще наблюдались нарушения сна, а в испытании NCCTG чрескожное введение этого препарата с помощью пластыря чаще сопровождалось появлением сухости во рту, запоров, сонливости, кожного зуда под пластырем.

K.J. Pandya et al. отметили статистически значимое улучшение качества жизни больных в группе клонидина (в этой группе данный показатель увеличился на 4%, а в группе плацебо он снизился на 3%). Однако выявленное улучшение было умеренным. В испытании NCCTG качество жизни участников специально не оценивалось, хотя после завершения двух двойных слепых периодов испытания у больных выясняли, какой из них они переносили лучше. Оказалось, что больные не отдавали явного предпочтения периоду лечения клонидином, что могло объясняться возникавшими неблагоприятными реакциями. Таким образом, клонидин можно назначать для уменьшения выраженности приливов у женщин, получающих тамоксифен по поводу РМЖ, но его применение ограничивается побочными эффектами.

Charles L. Loprinzi, MD

Rochester, Minnesota, USA

Литература

1. Goldberg R.M., Loprinzi C.L., O,Fallon J.R., et al. Transdermal clonidine for ameliorating tamoxifen-induced hot flashes. J Clin Oncol 1994;12:155—8.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"