Обзор: по сравнению с обычной терапией, направленной на подавление активности андрогенов, максимальная андрогенная блокада практически не повышает выживаемость при раке предстательной железы

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from "Review: Maximum androgen blockade does not confer additional survival benefit to androgen suppression in prostate cancer". ACP J Club 2001;134:23. Abstract of: Prostate Cancer Trialists' Collaborative Group. Maximum androgen blockade in advanced prostate cancer: an overview of the randomised trials. Lancet 2000;355:1491—8, and from the accompanying Commentary by A.J. Munro.

Цель

Сравнить влияние максимальной андрогенной блокады (МАБ) и обычной терапии, направленной на подавление активности андрогенов (ПАА), на выживаемость при раке предстательной железы (РПЖ).

Электронные базы данных; реестры клинических испытаний; материалы конференций; библиографические списки в статьях по соответствующей тематике; личные контакты с исследователями и представителями фармацевтических кампаний.

Отбор исследований

Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) с длительностью наблюдения і1 года, которые были начаты ранее 1991 г. и в которых сравнивалась эффективность ПАА и МАБ (ПАА в сочетании с применением антиандрогенов, таких как нилутамид, флутамид или ципротерона ацетата) при РПЖ.

Выбор данных

Для каждого больного отбирались сведения о стадии РПЖ; возрасте на момент рандомизации; дате рандомизации; методе лечения; дате последнего контрольного обследования; дате и причине смерти.

Основные результаты

Критериям включения в обзор отвечало 31 РКИ, из них лишь в 27 (8275 мужчин) имелась информация о конкретных больных. Анализ проводили исходя из допущения, что все больные получили предписанное лечение. Эффективность флутамида оценивалась в 12 РКИ (4803 больных), нилутамида — в 8 РКИ (1688 больных), ципротерона ацетата — в 7 РКИ (1784 больных). Общая смертность в группе МАБ составила 70,4%, а в группе ПАА — 72,4% (р=0,11). Данные о 5-летней общей выживаемости приведены в таблице. Статистически значимой неоднородности этих РКИ (с учетом возраста или стадии РПЖ) выявлено не было. Установлено, что применение нилутамида и флутамида повышало выживаемость (р=0,005), а применение ципротерона ацетата снижало ее (р=0,04; см. таблицу).

Вывод

При раке предстательной железы на поздних стадиях добавление антиандрогена к обычной терапии, направленной на подавление активности андрогенов, практически не повышает 5-летнюю выживаемость.

Комментарий

Результаты представленного исследования свидетельствуют о том, что добавление нестероидных антиандрогенов к обычной терапии, направленной на подавление активности андрогенов, статистически значимо повышает отдаленную выживаемость при РПЖ. Вопрос заключается лишь в том, можно ли считать 2,9% повышение (при 95% ДИ от 0,4 до 5,4%) клинически значимым различием. Вероятно, нет.

Ответ на этот вопрос во многом зависит от клинических проявлений РПЖ и качества жизни больных. Дополнительное применение нестероидных антиандрогенов на фоне медикаментозной или хирургической кастрации обеспечивает достижение МАБ, но повышает риск развития побочных эффектов. После кастрации у мужчин появляются такие же симптомы, как у женщин в менопаузе. Применение нестероидных антиандрогенов повышает риск развития многих осложнений (особенно желудочно-кишечных). Результаты недавнего мета-анализа показали, что при проведении МАБ почти 10% больных прекращают лечение из-за развития побочных эффектов; в группе обычной терапии, направленной на подавление активности андрогенов, этот показатель равен 4% [1]. Данные относительно качества жизни больных немногочисленны и противоречивы [2, 3]. Полученные результаты не оправдывают дополнительные затраты на применение нестероидных антиандрогенов; так, стоимость годового курса лечения флутамидом (по 750 мг/сут) составляет 1100 долларов США.

С внедрением МАБ в клиническую практику связывались большие надежды, однако реальная ее эффективность оказалась гораздо ниже прогнозируемой. Теоретические изыскания в области патофизиологии способны обогатить клиническую практику, но они не должны становиться догмой, особенно в случаях появления доказательств их ошибочности.

Комбинированное применение нестероидных антиандрогенов и кастрации может несколько повышать 5-летнюю выживаемость при метастазирующем РПЖ. Однако это небольшое преимущество нивелируется повышением риска развития побочных эффектов и, возможно, снижением качества жизни.

Alastair J. Munro, MRCP, BSc

Dundee, Scotland, UK

Литература

1. Schmitt B., Bennett C., Seidenfeld J., Samson D., Wilt T. Maximal androgen blockade for advanced prostate cancer. Cochrane Database Syst Rev 2000;(2):CD001526.

2. Rosendahl I., Kiebert G.M., Curran D., et al. Quality-adjusted survival (Q-TwiST) analysis of EORTC trial 30853: comparing goserelin acetate and flutamide with bilateral orchiectomy in patients with metastatic prostate cancer. European Organization for Research and Treatment of Cancer. Prostate 1999;1:100—9.

3. Moinpour C.M., Savage M.J., Troxel A., et al. Quality of life in advanced prostate cancer: results of a randomized therapeutic trial. J Natl Cancer Inst 1998;90:1537—44.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"