При хронических обструктивных заболеваниях легких ингаляции тиотропиума улучшают функции легких в большей степени, чем ингаляции ипратропиума
Translated, with permission of the ACP—ASIM, from: "Tiotropium improved lung function more than did ipratropium in chronic obstructive pulmonary disease". ACP J Club 2000; 133:101. Abstract of: van Noord J.A., Bantje Th. A., Eland M.E., Korducki L., Cornellisen P.J., on behalf of the Dutch Tiotropium Study Group. A randomized controlled comparison of tiotropium and ipratropium in treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2000;55:289—94.
Цель
Сравнить эффективность и безопасность ингаляций тиотропиума и ипратропиума при хронических обструктивных заболеваниях легких (ХОЗЛ).
Структура исследования
Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе) слепое (для больных, врачей и исследователей, оценивающих клинические исходы) контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — 13 нед.
Клиническая база
14 медицинских центров, Нидерланды.
Больные
288 больных в возрасте і40 лет (средний возраст 64 года; 83% мужчины), куривших во время испытания или до него, с диагнозом ХОЗЛ и стойкой обструкцией дыхательных путей, с объемом форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) <65% от должного и отношением ОФВ1 к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) <70%. Критерии исключения: наличие в анамнезе бронхиальной астмы, аллергического ринита или атопических реакций; недавно перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность или аритмия, требующие медикаментозного лечения; инфекция верхних дыхательных путей в течение предшествующих 6 нед; гиперчувствительность к антихолинергическим препаратам. До конца исследования наблюдались 90% больных.
Лечение
191 больной получал ингаляции тиотропиума (по 18 мкг 1 раз в сутки; с помощью распылителя порошков) и плацебо (с помощью ингалятора-дозатора); 97 больных — плацебо (с помощью распылителя порошков) и ипратропиум (по 40 мкг 4 раза в сутки; с помощью ингалятора-дозатора).
Критерии оценки
Функция легких; максимальная скорость выдоха (МСВ); потребность в дополнительном применении сальбутамола; побочные эффекты.
Основные результаты
По сравнению с группой ипратропиума в группе тиотропиума отмечалось более выраженное повышение минимальных, максимальных и средних значений ОФВ1, минимальных и средних значений ФЖЕЛ (см. таблицу), а также МСВ, измеряемой утром и вечером (р<0,05). Потребность в дополнительном применении сальбутамола была меньше в группе тиотропиума (р<0,05). Частота развития побочных эффектов в обеих группах была практически одинаковой.
Выводы
При хронических обструктивных заболеваниях легких ингаляции тиотропиума улучшают функцию легких в большей степени, чем ингаляции ипратропиума. Безопасность использования обоих препаратов одинакова.
Источник финансирования: Boeringer Ingelheim BV.
Адрес для корреспонденции: Dr. J.A. van Noord, Department of Respiratory Diseases, Atrium Medisch Centrum, Henri Dunanstraat 5, 6419 PC Heerlen, The Netherlands, FAX 31-455767534.
Комментарий
Антихолинергический препарат ипратропиум бромид считается препаратом первого ряда при лечении ХОЗЛ без астматического компонента [1]. У большинства таких больных монотерапия ипратропиумом более эффективно расширяет бронхи, чем монотерапия b-агонистами в ингаляциях. Однако комбинированная терапия этими препаратами зачастую более эффективна, чем монотерапия любым из них. Ипратропиум бромид характеризуется относительно короткой продолжительностью действия, поэтому ингаляции этого препарата необходимо повторять каждые 6—8 ч. Кроме того, ипратропиум бромид является неселективным ингибитором всех 3 известных типов мускариновых рецепторов (М1, М2 и М3) в дыхательных путях человека. Теоретически это не очень благоприятное свойство, поскольку М2-рецепторы участвуют в обеспечении обратной связи; их блокада способствует повышенному высвобождению ацетилхолина в дыхательных путях и может уменьшать выраженность расширения бронхов, достигаемого при блокаде М1- и М3-рецепторов, или даже приводить к бронхоспазму [2]. Клиническая значимость этих данных неясна.
Тиотропиум — высокоактивный и длительно действующий блокатор мускариновых рецепторов, обладающий "кинетической селективностью" по отношению к М1- и М3-рецепторам в большей степени, чем к М2-рецепторам [2]. Однократная ингаляционная доза тиотропиума при ХОЗЛ обеспечивает расширение бронхов на 24 ч [3], а при бронхиальной астме ослабляет сужение бронхов, вызванное применением метахолина, на 48 ч [4]. При стабильном течении ХОЗЛ ежедневный однократный прием препарата в течение 4 нед обеспечивает стойкое расширение бронхов и вполне безопасен [5].
В исследовании J.A. van Noord et al. представлены важные данные, свидетельствующие о большей эффективности тиотропиума (по 18 мкг 1 раз в сутки) по сравнению с ипратропиумом в обычной дозе (40 мкг 4 раза в сутки). В ходе испытания больным разрешалось принимать многие из своих обычных лекарств, в том числе производные метилксантина, ингаляционные и пероральные кортикостероидные препараты (в дозах, эквивалентных Ј10 мг преднизона в сутки); это подтверждает клиническую значимость полученных данных. Тиотропиум, пока еще не одобренный к применению в США, может быть весьма перспективным средством длительной поддерживающей терапии при ХОЗЛ.
Herbert P. Wiedermann, MD
Cleveland Clinic Foundation
Cleveland, Ohio, USA
Литература
1. American Thoracic Society. Am J Respir Crit Care Med 1995;152:S77—121.
2. Barnes P.J. Chest 2000;117:S63—6.
3. Maesen F.P., Smeets J.J., Sledsens T.J., Wald F.D., Cornelissen P.J. Dutch Study Group. Eur Respir J 1995;8:1506—13.
4. O'Connor B.J., Towse L.J., Barnes P.J. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:876—80.
5. Littner M.R., Ilowite J.S., Tashkin D.P., et al. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:1136—42.
Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"