Применение амиодарона в низких дозах для профилактики повторной фибрилляции предсердий более эффективно, чем применение соталола или пропафенона
Translated, with the permission of ACP—ASIM, from: "Low-dose amiodarone was better than sotalol or propafenone for preventing first recurrence of atrial fibrillation". ACP Journal Club 2000;133:88. Abstract of: Roy D., Talajic M., Dorian P., et al., for the Canadian Trial of Atrial Fibrillation Investigators. Amiodaron to prevent recurrence of atrial fibrillation. N Engl J Med 2000;342:913—20, and from the accompanying Commentary by J.-P. Boissel.
Цель
Сравнить эффективность применения амиодарона в низких дозах и соталола или пропафенона для профилактики повторной фибрилляции предсердий (ФП).
Структура испытания
Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе) открытое контролируемое испытание; средняя продолжительность наблюдения — 468 сут.
Клиническая база
19 кардиологических центров в Канаде.
Больные
403 больных (средний возраст 65 лет, 56% мужчины), перенесшие в течение предшествующих 6 мес і1 приступа ФП (подтвержденного при электрокардиографическом исследовании — ЭКГ) длительностью і10 мин, который послужил поводом для назначения длительной антиаритмической терапии. Критерии исключения: приступы ФП на протяжении і6 предшествующих месяцев; развитие инфаркта миокарда в предшествующие 6 мес; умеренная или тяжелая сердечная недостаточность; ФП, обусловленная острыми обратимыми состояниями; хронические заболевания легких, при которых необходимы бронходилататоры; синдром Вольфа—Паркинсона—Уайта; применение изучаемых препаратов в прошлом или их непереносимость; нелеченый гипотиреоз; уровень креатинина в сыворотке >250 мкмоль/л; уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке, превышающий верхнюю границу нормы в 2,5 раза и более; стандартизованный интервал QT >480 мс (нестандартизованный интервал QT >500 мс в отсутствие блокады ножек пучка Гиса); брадикардия. До конца испытания наблюдались 98% больных.
Вмешательство
201 больной получал амиодарон в дозе 10 мг/кг/сут в течение 14 сут, затем — 300 мг/сут в течение 4 нед и, наконец, — 200 мг/сут до окончания испытания; 101 больной получал соталол, 101 — пропафенон. Мужчинам Ј70 лет с уровнем креатинина в сыворотке Ј130 мкмоль/л соталол назначали в дозе 160 мг каждые 12 ч; мужчинам і70 лет, с массой тела <70 кг либо уровнем креатинина в сыворотке >130 мкмоль/л, а также женщинам Ј70 лет с уровнем креатинина в сыворотке Ј110 мкмоль/л — в дозе 80 мг каждые 8 ч; женщинам і70 лет или женщинам с уровнем креатинина в сыворотке >110 мкмоль/л — в дозе 80 мг каждые 12 ч. Больным в возрасте Ј70 лет с массой тела і70 кг пропафенон назначали в дозе 300 мг каждые 12 ч или 150 мг каждые 6 ч; в остальных случаях доза составляла 150 мг каждые 8 ч.
Критерии оценки
Время, прошедшее до первого повторного приступа ФП, подтвержденного с помощью ЭКГ.
Основные результаты
Анализ проводили исходя из допущения, что все больные получали предписанное лечение. В группе амиодарона повторные приступы ФП возникали реже, чем в группах соталола и пропафенона (35 и 63% соотв. при средней продолжительности наблюдения 468 сут; снижение относительного риска составило 44% при 95% доверительном интервале от 31 до 55%; число больных, которых необходимо лечить для предотвращения одного повторного приступа ФП, составило 4 при 95% доверительном интервале от 3 до 6; р<0,001). Медиана времени, прошедшего до первого повторного приступа ФП, равнялась 98 сут в группах соталола и пропафенона и >468 сут в группе амиодарона. Среди больных, получавших амиодарон, отмечена тенденция к более частому выбыванию из исследования из-за развития побочных эффектов по сравнению с теми, кто получал соталол или пропафенон (18 и 11% соотв.; р=0,06).
Вывод
Применение амиодарона в низких дозах для профилактики повторной фибрилляции предсердий более эффективно, чем применение соталола или пропафенона.
Источники финансирования: Medical Research Council of Canada.
Адрес для корреспонденции: Dr. D. Roy, Montreal Heart Institute, 5000 Belanger Street East, Montreal, Quebec H1T 1C8, Canada. FAX 514-593-2581.
Комментарий
Результаты испытания D. Roy et al. свидетельствуют о том, что применение амиодарона в низких (по североамериканским стандартам) дозах для профилактики повторного приступа ФП более эффективно, чем применение соталола или пропафенона. По мнению авторов, амиодарон лучше переносился больными, однако оценку общей переносимости, включая частоту развития всех осложнений, в ходе испытания не проводили. Относительно небольшое число участников не позволяет делать дальнейшие выводы.
Методологическое качество испытания достаточно высокое, и его результаты достаточно убедительны. К сожалению, взаимодействие изучаемых препаратов с b-блокаторами в ходе вторичного анализа данных в подгруппах не изучалось [1].
Что же в действительности показало исследование D. Roy et al.? Частота возникновения повторных приступов ФП при лечении амиодароном в низких дозах меньше, чем при использовании соталола или пропафенона; снижение относительного риска составляет 57%. Однако рецидив ФП, подтвержденный с помощью ЭКГ, — косвенный, а не основной критерий оценки исходов [2]. Об эффективности применения амиодарона нельзя судить без учета таких важных для больных показателей, как смертность, частота развития эмболий и сердечной недостаточности, а также качество жизни. Необходимо провести более крупные испытания с использованием этих критериев оценки. Таким образом, несмотря на интерес, который данная работа представляет для ученых, практическая значимость ее невелика.
Jean-Pierre Boissel, MD
Claude Bernard University
Lyon, France
Литература
1. Boutitie F., Boissel J.P., Connolly S.J., et al. Amiodarone interaction with beta-blockers: analysis of the merged EMIAT (European Myocardial Infarct Amiodarone Trial) and CAMIAT (Canadian Amiodarone Myocardial Infarction Trial) databases. The EMIAT and CAMIAT Investigators. Circulation 1999;99:2268—75.
2. Boissel J.P. Therapeutic objectives. Evidence-based Cardiovascular Medicine 1999;3:1.
Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"