Дополнительное применение трех доз артесуната в сочетании с пириметамин—сульфадоксином повышает эффективность лечения острой неосложненной малярии у детей

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from: "Adding 3-dose artesunate to pyrimethamine-sulfadoxine reduced treatment failure in children with acute uncomplicated malaria". ACP J Club 2000;133:98. Abstract of: von Seidlein L., Milligan P., Pinder M., et al. Efficacy of artesunate plus pyrimethamine-sulphadoxine for uncomplicated malaria in Gambian children: a double-blind, randomised, controlled trial. Lancet 2000;355:352—7, and from the accompanying Commentary by R.N. Price.

Цель

Сравнить эффективность монотерапии пириметамин—сульфадоксином и комбинированной терапии артесунатом и пириметамин—сульфадоксином при лечении острой неосложненной малярии, вызванной Plasmodium falciparum, у детей в Гамбии.

Структура исследования

Рандомизированное (со скрытым отнесением больных к той или иной группе) слепое (для больных, родителей и исследователей) плацебо-контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — 28 дней.

Клиническая база

5 медицинских центров в Гамбии (1 в пригородном районе на побережье, 4 в сельских регионах страны).

Больные

600 детей младше 10 лет (средний возраст 5 лет, 52% мальчики). Критерии включения: масса тела >5 кг; подтвержденное инфицирование P. falciparum (і500/мкл сыворотки крови); наличие лихорадки; проживание в пределах 20 км от медицинского центра, на базе которого проводилось исследование. Критерии исключения: необходимость в применении парентеральных препаратов; лечение пириметамин—сульфадоксином в течение предшествующих 2 нед; уровень гематокрита <15%; наличие хронических заболеваний. В течение 14 дней наблюдались 95% больных, в течение 28 дней — 94%.

Лечение

Больным назначали либо пириметамин—сульфадоксин в сочетании с плацебо (n=200), либо пириметамин—сульфадоксин в сочетании с однократным приемом артесуната в дозе 4 мг/кг массы тела (n=200), либо пириметамин—сульфадоксин в сочетании с артесунатом (по 4 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3 дней; n=200). Больные с массой тела <10 кг получали по ¹/₂ таблетки пириметамин—сульфадоксина; при увеличении массы тела на каждые 5 кг дозу увеличивали на ¹/₄ таблетки.

Критерии оценки

Переносимость, безопасность и частота неэффективности лечения (т.е. случаи, когда требовалось экстренное дополнительное лечение или когда у больных развивалась паразитемия) через 14 и 28 дней.

Основные результаты

В процессе лечения развития тяжелых побочных реакций отмечено не было. Через 28 дней в группе комбинированной терапии с трехкратным дополнительным приемом артесуната частота неэффективности лечения была ниже, чем в группе монотерапии пириметамин—сульфадоксином (р<0,02; см. таблицу). Этот показатель практически не различался во всех группах через 14 дней, а также в группе комбинированной терапии с однократным приемом артесуната и группе монотерапии пириметамин—сульфадоксином через 28 дней (см. таблицу).

Вывод

При острой неосложненной малярии у детей применение пириметамин—сульфадоксина в сочетании с трехкратным приемом артесуната снижает частоту неэффективности лечения через 28 дней по сравнению с монотерапией пириметамин—сульфадоксином.

Источник финансирования: UNDP/Worjd Bank/WHO Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases (TDR).

Адрес для корреспонденции: Dr. L. von Seidlein, International Vaccine Institute, Seoul National University Campus, Shillim-Dong, Kwahak-gu, Seoul 151742, Korea.

Комментарий

Из всех противомалярийных препаратов в центральных районах Африки чаще всего применяются хлорохин и пириметамин —сульфадоксин, однако нередко стали выявляться случаи резистентности к этим препаратам. Чтобы ситуация с лечением малярии не превратилась в катастрофическую, необходимо срочно найти другие эффективные лекарственные средства. В исследованиях, проведенных в Юго-Восточной Азии, было показано, что дополнительное применение артесуната повышает эффективность терапии мефлохином [1] и может замедлить развитие резистентности к нему [2]. L. von Seidlein et al. впервые оценили эффективность комбинированной терапии артесунатом и пириметамин—сульфадоксином.

Хотя испытание проводилось в регионе, где эффективность применения пириметамин—сульфадоксина еще достаточно высока, дополнительный трехкратный прием артесуната существенно ускорял возникновение ответной реакции на лечение и повышал частоту излечения через 28 дней. В обеих группах комбинированной терапии с применением артесуната частота выявления гаметоцитов (делящиеся клетки гаметогенеза, свидетельствующие о половой стадии паразитов) в крови выздоравливающих была ниже, чем в группе монотерапии пириметамин—сульфадоксином (через 7 дней 23 и 67% соотв.). Следовательно, комбинированное применение производных артемизини на и пириметамин—сульфадоксина может снижать частоту передачи P. falciparum.

Такая комбинированная терапия хорошо переносилась больными, была высокоэффективной и снижала частоту выявления гаметоцитов в крови. Это подтверждает предположение о том, что противомалярийные препараты уже нельзя применять в виде монотерапии, их следует обязательно сочетать с производными артемизинина [3]. В настоящее время ожидаются результаты исследований, в которых оценивается эффективность комбинированного применения артесуната и других противомалярийных препаратов.

Richard N. Price, MD

John Radcliffe Hospital

Oxford, England, UK

Литература

1. Nosten F., Luxemburger C., ter Kuile F.O., et al. Treatment of multidrug-resistant Plasmodium Falciparum malaria with 3-day artesunate-mefloquine combination. J Infect Dis 1994;170:971—7.

2. White N.J. Preventing antimalarial drug resistance through combinations. Drug Resistance Updates 1998;1:3—9.

3. White N.J., Nosten F., Looareesuwan S., et al. Averting a malaria disaster. Lancet 1999;353:1965—7.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"