Прием рифампина и пиразинамида в течение 2 месяцев предупреждает развитие туберкулеза у ВИЧ-инфицированных с положительной туберкулиновой пробой

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from "Rifampin and pyrazinamide for 2 months prevented TB in patients with HIV infection who had a positive tuberculin test result". ACP J Club 2000;133:94. Abstract of: Gordin F., Chaisson R.E., Matts J.P., et al. Rifampin and pyrazinamide vs isoniazid for prevention of tuberculosis in HIV-infected patients. An international randomized trial. JAMA 2000;283:1445—50, and from the accompanying Commentary by K.A. Moody и P.S. Millard.

Цель

Сравнить эффективность и безопасность двух методов профилактики туберкулеза у ВИЧ-инфицированных с положительной туберкулиновой пробой — приема рифампина и пиразинамида в течение 2 мес и приема изониазида в течение 12 мес.

Структура исследования

Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе) открытое контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — 37 мес.

Клиническая база

Центры лечения СПИДа в США, Мехико, Бразилии, Гаити.

Больные

1583 ВИЧ-инфицированных (средний возраст 37 лет, 72% мужчины, 51% афроамериканцы) с положительной туберкулиновой пробой (при введении 5 единиц очищенного туберкулина возникает папула диаметром і5 мм). Критерии включения: уровень гемоглобина >80 мг/л, число нейтрофилов >0,75.10⁹/л, число тромбоцитов >50.10⁹/л, уровень общего билирубина Ј42,7мкмоль/л, уровни аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы менее чем в 5 раз превышают норму. Критерии исключения: активный туберкулез, прием фторхинолонов или других противотуберкулезных препаратов на момент проведения исследования, прием противотуберкулезных препаратов в течение >2 мес в анамнезе, непереносимость рифампина, пиразинамида или изониазида в анамнезе, острый гепатит, периферическая нейропатия, беременность. До конца исследования наблюдались 93% больных.

Лечение

791 больной получал рифампин в дозе 600 мг/сут (450 мг/сут при массе тела <50 кг) и пиразинамид в дозе 20 мг/кг/сут в течение 2 мес, 792 больных получали изониазид в дозе 300 мг/сут и пиридоксина гидрохлорид в дозе 50 мг/сут в течение 12 мес.

Критерии оценки

Основной — наличие активного туберкулеза, подтвержденного микробиологическими методами. Дополнительные — наличие предполагаемого активного туберкулеза, смерть, побочные эффекты лечения, прогрессирование ВИЧ-инфекции.

Основные результаты

Группы не различались по таким показателям, как доля больных с подтвержденным туберкулезом, а также с подтвержденным или предполагаемым туберкулезом; смертность (см. таблицу), смертность или доля больных с туберкулезом; прогрессирование ВИЧ-инфекции; частота развития побочных эффектов (12% в группе рифампина и пиразинамида и 11% в контрольной группе; р=0,3).

Вывод

Прием рифампина и пиразинамида в течение 2 мес предупреждает развитие туберкулеза у ВИЧ-инфицированных с положительной туберкулиновой пробой столь же эффективно, как и прием изониазида в течение 12 мес.

Источники финансирования: National Institute of Allergy and Infectious Diseases; Pan American Health Organization; Centers for Disease Control and Prevention; in part, Marion Laboratories, Lederle Laboratories, and Rugby Laboratories.

Адрес для корреспонденции: Dr. F. Gordin, Infectious Diseases (151B), VA Medical Center, 50 Irving Street Northwest, Washington, DC 20422, USA. FAX 202-745-8432.

Комментарий

По данным ВОЗ, у половины из 34 млн ВИЧ-инфицированных во всем мире наблюдается сопутствующая инфекция, вызванная Mycobacterium tuberculosis, причем туберкулез служит причиной смерти почти у ¹/₃ больных с ВИЧ-инфекцией [1]. Применение изониазида — средства выбора при профилактике туберкулеза у ВИЧ-инфицированных — ограничено из-за длительного курса лечения (12 мес), гепатотоксичности и устойчивости микобактерий к этому препарату.

В международном рандомизирован ном контролируемом испытании Gordin F. et al. было показано, что в группе рифампина и пиразинамида частота развития туберкулеза оказались ниже, чем в группе изониазида, а число больных, которые завершили лечение до конца — выше, несмотря на более высокую частоту возникновения тошноты и рвоты. Побочные эффекты, включая гепатит, стали причиной отмены препарата у 1,4% больных в группе рифампина и пиразинамида и у 3,3% — в группе изониазида.

Число лимфоцитов CD4+ у участников исследования составляло в среднем 454, поэтому антиретровирусные препараты принимали только 36% больных. Рифампин противопоказан при лечении ингибиторами протеаз, поскольку он усиливает метаболизм этих препаратов, что снижает их терапевтический эффект. Несмотря на такое ограничение, благоприятные результаты, полученные при таком коротком курсе лечения (длительностью всего 2 мес) — хорошая новость для больных, врачей и общественных организаций здравоохранения. Двухмесячный курс лечения рифампином и пиразинамидом был одобрен Центрами по контролю и профилактике заболеваний к применению у ВИЧ-инфицированных, а недавно — и у лиц без ВИЧ-инфекции.

Kimberly A. Moody

University of Southern Maine

Portland, Maine, USA

Peter S. Millard

Family Practice Residency Program

Bangor, Maine, USA

Литература

1. World Health Organization. Groups at Risk: WHO report on the Tuberculosis Epidemic. Geneva: World Health Organization; 1996.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"