При остром воспалении среднего уха у детей младше 2 лет применение амоксициллина способствует более раннему исчезновению многих симптомов, однако через 11 дней в группах амоксициллина и плацебо клинические исходы практически не различаются

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from: "Amoxicillin resolved otitis media symptoms in young children better than placebo at day 4 but not at day 11". ACP J Club 2000;133:62. Abstract of: Damoiseaux R.A., van Balen F.A., Hoes A.W., Verheij T.J., de Melker R.A. Primary care based randomised, double blind trial of amoxicillin versus placebo for acute otitis media in children aged under 2 years. BMJ 2000;320:350—4, and from the accompanying Commentary by C.B. Del Mar.

Цель

Оценить влияние амоксициллина на выраженность симптомов острого воспаления среднего уха у детей в возрасте от 6 до 24 мес.

Структура исследования

Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе) слепое (для врачей и родителей) контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — 6 нед.

Клиническая база

Амбулаторные больные, наблюдаемые 53 врачами общей практики; Нидерланды.

Больные

240 больных в возрасте от 6 до 24 мес (средний возраст 13 мес, 54% мальчики) с острым воспалением среднего уха и признаками острой инфекции (лихорадка, недавно возникшая боль в ухе, общая слабость, недавно появившаяся раздражительность). Критерии исключения: применение антибиотиков в предшествующие 4 нед; аллергия на амоксициллин; снижение иммунитета; черепно-лицевые пороки развития; синдром Дауна. 91% больных наблюдались в течение 11 дней, 88% — в течение 6 нед.

Лечение

В течение 10 дней 117 больных получали суспензию амоксициллина (по 40 мг/кг/сут), 123 больных — плацебо. При необходимо сти все больные получали симптоматическую терапию (капли в нос "Називин").

Критерии оценки

Основной — доля больных, у которых на 4-й день лечения сохранялись симптомы заболевания (боль в ухе, температура тела і38°С, плач, раздражительность) или возникла необходимость в назначении другого антибиотика. Дополнительные — доля больных, у которых на 11-й день сохранялись симптомы заболевания (повышенная температура тела, боль в ухе, плач, раздражительность, отсутствие изменений внешнего вида барабанной перепонки при отоскопии); наличие выпота в полости среднего уха через 6 нед (по данным отоскопии и тимпанометрии); побочные эффекты лечения.

Основные результаты

Доля больных, у которых на 4-й день лечения сохранялись симптомы острого воспаления среднего уха, в группе амоксициллина была меньше, чем в группе плацебо (р=0,03; см. таблицу). Это различие сохранилось после коррекции результатов с учетом исходной неоднородности групп сравнения (см. таблицу). Доля больных, у которых симптомы заболевания сохранялись на 11-й день лечения, в обеих группах была одинаковой (р=0,35; см. таблицу). По сравнению с группой плацебо в группе амоксициллина быстрее исчезала лихорадка (медиана 2 и 3 сут соотв.; р=0,004), но время до исчезновения таких симптомов, как плач и боли, в группах различалось статистически незначимо (медиана 8 и 9 сут соотв.; р=0,43). В группе амоксициллина ниже была потребность в применении анальгетиков (2,3 и 4,1 дозы за 10 сут соотв.; р=0,04). Практически не различались такие показатели, как частота обнаружения выпота в среднем ухе через 6 нед (р=0,74) и частота развития побочных эффектов, например наличия диареи на 4-е сутки (р=0,32).

Вывод

При остром воспалении среднего уха у детей младше 2 лет применение амоксициллина способствует более раннему исчезновению многих симптомов, однако через 11 дней в группах амоксициллина и плацебо клинические исходы практически не различаются.

Источники финансирования: Netherlands Organization for Scientific Research. Препарат "Називин" был предоставлен компанией E. Merck Netherlands BV.

Адрес для корреспонденции: Dr. R.A. Damoiseaux, Department of General Practice, University Medical Centre, Universiteitsweg 100, 3584 GG Utrecht, the Netherlands. FAX 31-30-2539028.

Комментарий

К удивлению многих врачей результаты систематических обзоров показали, что антибиотики не играют решающей роли при лечении больных с острым воспалением среднего уха. Исследования, свидетельствующие об успешном излечении детей, не получавших антибиотики, могут заставить нас пересмотреть свое отношение к лекарственной терапии этого заболевания.

Однако раньше мало что было известно об особенностях острого воспаления среднего уха у детей в возрасте до 2 лет. Может быть в этом возрасте дети более предрасположены к данному заболеванию и потому польза от применения антибиотиков выше? В 2 опубликованных мета-анализах [1, 2] данный вопрос не рассматривался, поскольку ни в одном из включенных исследований не участвовали дети первых лет жизни. К счастью, появились новые данные, полученные R.A. Damoiseaux et al. в ходе хорошо спланированного и тщательно проведенного испытания, включавшего детей в возрасте от 6 до 24 мес.

Результаты этого испытания мало отличаются от результатов испытаний, в которые включались дети более старшего возраста. Различия между группами в клинических исходах статистически значимы, но размер эффекта весьма скромен. Число больных, которых надо лечить амоксициллином, чтобы у 1 больного к 4-му дню исчезли симптомы заболевания, равно 8 (ЧБНЛ=8). К 11-му дню исследования различия в группах сгладились. В исследовании [1], посвященном лечению острого воспаления среднего уха у детей более старшего возраста, ЧБНЛ составило 17 (таким образом, в разных возрастных группах значения такого важного клинического показателя, как ЧБНЛ, различаются незначительно).

Врачам, которые все же опасаются развития тяжелых осложнений острого воспаления среднего уха в случае отказа от антибиотиков, полезно также ознакомиться с результатами открытого неконтролируемого испытания, проведенного в Нидерландах [3]. Ограничив терапию каплями в нос и анальгетиками у 4860 больных, 60 врачей общей практики наблюдали всего 126 случаев "неудовлетворительного" течения заболевания, когда симптомы сохранялись больше 2—3 дней или через 2 нед после начала лечения сохранялись выделения из уха, по поводу чего пришлось назначить антибиотики.

Christopher B. Del Mar

University of Queensland

Herston, Queensland, Australia

Литература

1. Glasziou P.P., Hayem M., Del Mar С.В. Antibiotics for acute otitis media in children. Cochrane Review, latest version 17 Feb 2000. In: The Cochrane Library. Oxford: Update Software.

2. Rosenfeld R.M., Vertices J.E., Carr J., et al. J Pediat 1994;124:355—67.

3. van Buchem F.L., Peeters M.F., van't Hof M.A. Br Med J 1985;290:1033—7.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"