Длительное высокое содержание вируса папилломы человека 16-го типа повышает риск развития рака шейки матки in situ

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from: "Persistently high loads of human papillomavirus 16 over time were associated with an increased risk for cervical cancer". ACP J Club 2001;134:35. Abstract of: Ylitalo N., Sorensen P., Josefsson A.M., et al. Consistent high viral load of human papillomavirus 16 and risk of cervical carcinoma in situ: a nested case-control study. Lancet 2000;355:2194—8, and from the accompanying Commentary by J. Melnikow and J. Nuovo.

Цель

Оценить временную зависимость между различной степенью инфицирования вирусом папилломы человека 16-го типа (ВПЧ-16) и риском развития рака шейки матки (РШМ) in situ у женщин с отрицательными результатами первого скринингового обследования.

Структура исследования

Исследование случай—контроль, в которое были включены 146 889 участниц скрининговой программы 1969—1995 гг.

Клиническая база

Медицинские учреждения провинции Упсала, Швеция.

Больные

Женщины в возрасте <50 лет на момент включения в исследование (время исследования первого мазка), родившиеся в Швеции, у которых имелись результаты исследования і1 мазка из цервикального канала; во время первого скринингового обследования результаты исследования мазка на ДНК ВПЧ-16 были отрицательными либо по уровню b-актина было подтверждено наличие геномной ДНК. В основную группу были включены 478 женщин, у которых впоследствии развился РШМ in situ (2081 мазок). Для каждой из них было подобрано по 5 участниц соответствующего возраста, прошедших первое обследование в то же время; 1 из этих 5 участниц рандомизированно отбирали для включения в контрольную группу (в целом в эту группу были включены 608 женщин; 1754 мазка). На момент выявления РШМ in situ у определенной женщины в основной группе все 5 соответствующих участниц (кандидаты для включения в контрольную группу) должны были оставаться живыми, у них не должно было быть РШМ in situ или инвазивного РШМ, им не должна была выполняться гистерэктомия.

Оценка факторов риска

Во всех мазках, забираемых у участниц после включения в исследование, наличие ВПЧ-16 определялось с помощью полимеразной цепной реакции (5'-экзонуклеазный метод, или метод Такмана); при этом проводивший данное исследование специалист не знал, к какой группе относилась та или иная участница. Кроме того, в мазках определялось содержание b-актина.

Критерии оценки

Данные об участницах, у которых развился РШМ in situ, были получены из Национального реестра раковых заболеваний. Для подтверждения диагноза опытный патологоанатом повторно исследовал гистологические образцы.

Основные результаты

Реакция на ДНК ВПЧ-16 оказалась положительной в 871 (42%) мазке в основной группе и в 117 (7%) мазках в контрольной группе. Кумулятивный риск развития РШМ in situ со временем возрастал. Через 15 лет у женщин с высоким содержанием ВПЧ-16 (среднее пороговое число циклов при проведении полимеразной цепной реакции — C_t — <39,6) кумулятивный риск составлял 22,7% при 95% доверительном интервале от 12,4 до 31,8%; а у женщин со средним содержанием ВПЧ-16 (C_t в диапазоне от Ј45,6 до і39,6) — 6,6% при 95% доверительном интервале от 1,7 до 11,2%. В среднем период от первого выявления подтвержденной ВПЧ-инфекции до диагностики РШМ in situ у женщин с высоким содержанием ВПЧ-16 составлял >17 лет, а у женщин со средним содержанием ВПЧ-16 — >19 лет. Риск развития РШМ in situ возрастал по мере увеличения вирусной нагрузки (см. таблицу).

Вывод

У женщин с отрицательными результатами первого скринингового обследования последующее длительное и высокое содержание вируса папилломы человека 16-го типа повышает риск развития рака шейки матки in situ.

Источники финансирования: National Institutes oh Health; Swedish National Cancer Society; Danish National Science Foundation.

Адрес для корреспонденции: Dr. N. Ylitalo, Department of Medical Epidemiology, Karolinska Institute, Box 281, SE-171 77 Stockholm, Sweden. FAX 46-8-8-31-49-57.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"