При хроническом вирусном гепатите С комбинированная терапия кетопрофеном, принимаемым дважды в день, и интерфероном-a2b повышает вероятность достижения полной и длительной ремиссии

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from: "Ketoprofen given twice daily and interferon-a2b increased and maintained response in chronic HCV-related liver disease". ACP J Club 2000;133:55. Abstract of: Munoz A.E., Levi D., Podesta A., et al. Interferon-a2b combined with daily ketoprofen administration improves virological response in chronic hepatitis C: a prospective and randomised trial. Gut 2000;46:427—31, and from the accompanying Commentary by P.D. King.

Цель

Выяснить, может ли дополнительное применение кетопрофена на фоне терапии интерфероном- a2b при хроническом вирусном гепатите С повышать долю больных с полной и длительной (в течение 6 и 12 мес) ремиссией.

Структура исследования

Рандомизированное (без скрытого отнесения участников к той или иной группе) открытое* контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — 12 мес.

Клиническая база

Университетская больница, Аргентина.

Больные

70 больных (средний возраст 47 лет, 63% мужчины) с хроническим компенсированным вирусным гепатитом С, подтвержденным при гистологическом исследовании биоптатов печени. Критерии включения: недавно выявленное повышение аланинаминотрансферазы в сыворотке крови (в 2 раза и более по сравнению с верхней границей нормы), положительные результаты теста на наличие антител к вирусу гепатита С (ВГС) и РНК ВГС. Критерии исключения: депрессия в анамнезе; ВИЧ-инфекция; печеночная недостаточность; применение препаратов интерферона; беременность; употребление >80 мл алкоголя в сутки; злокачественные опухоли; другие причины поражения печени; возраст моложе 18 и старше 70 лет; гиперчувствительность к кетопрофену или родственным ему препаратам; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; уровень гемоглобина <95 г/л; число лейкоцитов <2000/мм³ (или <2 · 10⁹/л); число нейтрофилов <1000/мм³ (или 1 · 10⁹/л); число тромбоцитов <70 000/мм³ (или 70 · 10⁹/л). До конца исследования наблюдались 86% участников.

Лечение

Все больные в течение 24 нед получали интерферон- a2b (по 3 млн ЕД 3 раза в неделю). Кроме того, 23 больных получали также препарат кетопрофена с его замедленным высвобождением (по 200 мг 3 раза в неделю за 3 ч до введения интерферона; 1-я группа), 24 больных — обычный препарат кетопрофена (по 200 мг 2 раза в сутки; 2-я группа), а 23 больных вообще не получали кетопрофен (3-я группа).

Критерии оценки

Доля больных с нормальным уровнем аланинаминотрансферазы и снижением содержания РНК ВГС до неопределяемого уровня в сыворотке крови в конце 24-недельного курса лечения (полная ремиссия) и в конце 12-месячного периода наблюдения (длительная ремиссия); побочные эффекты.

Основные результаты

Доля больных, у которых отмечалась полная и длительная ремиссия, во 2-й группе была выше, чем в 1-й группе (р<0,05). Примерно такие же (но не достигающие уровня статистической значимости) различия наблюдались между 2-й и 3-й группами (см. таблицу), а также между 1-й и 3-й группами. Частота возникновения побочных эффектов, в том числе обусловленных поражением слизистой оболочки желудка, была практически одинаковой во всех группах. В 3-й группе чаще развивались симптомы, напоминающие грипп (р<0,01), в 1-й и 2-й группах — анемия (рЈ0,04).

Вывод

При хроническом вирусном гепатите С комбинированная терапия кетопрофеном, принимаемым дважды в день, и интерфероном- a2b повышает вероятность достижения полной и длительной ремиссии.

Источник финансирования: In part, Rhone-Poulenc, Rorer (ketoprofen).

Адрес для корреспонденции: Dr. A.E. Munoz, Hospital Dr Bonorino Udaondo, Av Caseros 2061, Unidad de Hepatologia (1264) Buenos Aires, Argentina. FAX 54-11-4306-2033.

*Информация предоставлена авторами.

Комментарий

В связи с невысокой эффективностью препаратов интерферона при вирусном гепатите С предпринимаются попытки сочетать их с другими препаратами [1]. На данный момент наиболее эффективной считается комбинированная терапия интерфероном и рибавирином.

A.E. Munoz et al. продемонстрировали успешность комбинированной терапии интерфероном- a2b и кетопрофеном, принимаемым дважды в день; однако в других исследованиях было показано, что подобная тактика эффективна только у больных, ранее уже получавших лечение [2], или при хорошей ответной реакции на монотерапию интерфероном [3]. Дополнительное применение другого нестероидного противовоспалительного препарата теноксикама также оказалось неэффективным [4]. Результаты небольшого предварительного исследования [5] позволяют предположить, что у больных, не реагирующих на монотерапию интерфероном, ответная реакция на комбинирован ную терапию интерфероном и кетопрофеном или интерфероном и нестандартными дозами рибавирина примерно одинакова [5]. В целом судить о целесообразности сочетанного применения интерферона и кетопрофена пока рано.

В настоящее время единственным препаратом, дополнительное применение которого повышает эффективность интерферона при вирусном гепатите С, считается рибавирин. Широкое внедрение кетопрофена станет возможным лишь после появления убедительных данных о том, что он лучше рибавирина или может успешно применяться в дополнение к комбинированной терапии интерфероном и рибавирином.

Paul D. King

University of Missouri-Columbia

Columbia, Missouri, USA

Литература

1. Younossi Z.M., Perrillo R.P. Semin Liver Dis 1999;19(Suppl 1):95—102.

2. Fabris P., Tositti G., Negro F., et al. Aliment Pharmacol Ther 1999;13:1329—34.

3. Anderson F.H., Zeng L., Yoshida Е.М., Rock N.R. Can J Gastroenterol 1997;11:294—7.

4. Zarski J.P., Maynard-Muet M., Chousterman S., et al. Hepatology 1998;27:862—7.

5. Andreone P., Cursaro C., Gramenzi A., et al. Ital J Gastroenterol Hepatol 1999;31:688—94.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"