Обзор: противогрибковая терапия не увеличивает длительность ремиссии при болезни Крона
Translated, with permission of the ACP—ASIM, from "Review: Antimycobacterial therapy does not increase the rate of maintenance of remission in Crohn disease". ACP J Club 2000;133:95. Abstract of: Borgaonkar M.R., MacIntosh D.G., Fardly J.M. A meta-analysis of antimycobacterial therapy for Crohn's disease. Am J Gastroenterol 2000;95:725—9, and from the accompanying Commentary by B. Feagan.
Цель
Оценить эффективность противогрибковой терапии (ПГТ) как средства достижения или поддержания ремиссии при болезни Крона.
Источники информации
Поиск в базах данных MEDLINE и Index Medicus (с 1996 по 1998 г.); материалы конференций, опубликованные в журналах Gut, Gastroenterology и American Journal of Gastroenterology (с 1990 по 1998 г.); библиографические ссылки в статьях по данной тематике.
Отбор исследований
Рандомизированные контролируемые испытания, в которых сравнивалась эффективность ПГТ и плацебо при болезни Крона. Критерии исключения: сравнение ПГТ с другими методами лечения.
Выбор данных
Методологическое качество исследований, схема лечения, размер выборки, характеристики больных, критерии оценки (доля больных, у которых была достигнута или поддерживалась ремиссия). Выбор данных проводили два исследователя независимо друг от друга.
Основные результаты
Из найденных 29 исследований критериям включения соответствовали 8. Результаты 6 из них (317 больных) опубликованы полностью, а результаты 2 исследований (35 больных) — в виде рефератов. Больные получали от 1 до 4 препаратов в течение 6—24 мес. Изучалось применение рифампина (4 исследования), клофазимина (2 исследования), этамбутола (2 исследования), дапсона (1 исследование), изониазида (1 исследование) и пириметамина (1 исследование). Лечение, которое назначалось помимо антимикобактериальных препаратов, в разных исследованиях и внутри каждого исследования было разным и не учитывалось при анализе данных. Результаты оригинальных исследований оказались неоднородными. Согласно опубликованным данным, ПГТ не способствует поддержанию ремиссии (обобщенное отношение шансов — ОШ — составило 1,10 при 95% доверительном интервале — ДИ — от 0,69 до 1,74). При анализе данных в подгруппах было показано, что ПГТ продлевала ремиссию (по данным 2 исследований, в которых для достижения ремиссии назначали кортикостероидные препараты): ОШ=3,37 при ДИ от 1,38 до 8,24). В 4 исследованиях, в которых кортикостероидные препараты не назначали, подобный эффект не выявлен (ОШ=0,69 при ДИ от 0,39 до 1,21).
Вывод
Противогрибковая терапия не способствует поддержанию ремиссии при болезни Крона, однако анализ данных в подгруппах показал, что при использовании кортикостероидных препаратов для достижения ремиссии противогрибковая терапия может увеличивать ее длительность.
Источник финансирования: внешних источников финансирования не было.
Адрес для корреспонденции: Dr. M.R. Borgaonkar, McMaster University Medical Center, Room 4W8, 1200 Main Street West, Hamilton, Ontario L8N 3Z5, Canada. FAX 905-521-4958.
Комментарий
Мнения о роли микобактерий в патогенезе болезни Крона противоречивы. Гипотеза об инфекционной природе болезни Крона позволяет провести аналогию с болезнью Джона — гранулематозным энтеритом жвачных животных, возбудителем которой служит Mycobacterium paratuberculosis, и с такими заболевания ми кишечника, как язва двенадцатиперстной кишки и болезнь Уиппла, при которых также обнаружены бактериальные возбудители.
На сегодняшний день эффективность в отношении поддержания ремиссии доказана только для цитостатиков метотрексата и азатиоприна [1, 2], поэтому поиск новых методов лечения столь важен. M.R. Borgaonkar et al. провели методологически строгий мета-анализ 8 рандомизированных контролируемых испытаний, посвященный применению ПГТ для поддержания ремиссии при болезни Крона, и пришли к заключению, что такая терапия неэффективна.
Авторы обзора отметили также, что 2 испытания, в которых для достижения ремиссии использовались кортикостероидные препараты в сочетании с ПГТ, резко отличались от остальных, поэтому их результаты следует анализировать отдельно (при этом ОШ составляет 3,37 при ДИ от 1,38 до 8,24). Однако анализ в подгруппах был вторичным, поэтому его результаты можно использовать только для выдвижения гипотезы. Более того, даже если эти результаты будут подтверждены в независимом испытании, доказательство наличия причинной связи между микобактериальной инфекцией и болезнью Крона будет лишь косвенным, поскольку противогрибковые препараты активны и в отношении других микроорганизмов. В экспериментах на животных убедительно показано, что важную роль в поддержании воспалительного процесса играет состояние нормальной микрофлоры кишечника, а по некоторым данным, при обострении болезни Крона в некоторой степени эффективен метронидазол.
В настоящее время проводятся рандомизированные контролируемые испытания антибактериальных препаратов широкого спектра действия при болезни Крона. А пока врачи должны по-прежнему критически относиться к этиологической роли микобактерий и эффективности антибиотиков широкого спектра действия.
Brian Feagan
University of Western Ontario
London, Ontario, Canada
Литература
1. Feagan B.G., Fedorak R.N., Irvine E.J., et al. A comparison of methotrexate with placebo for the maintenance of remission in Crohn's disease. N Engl J Med 2000;342:1627—32.
2. Pearson D.C., May G.R., Fick G.H., Sutherland L.R. Azathioprine and 6-mercaptopurine in Crohn disease. A meta-analysis. Ann Intern Med 1995;123:132—42.
Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"