При ВИЧ-1-инфекции у взрослых комбинированная терапия эфавиренцем, зидовудином и ламивудином эффективнее, чем комбинированная терапия индинавиром, зидовудином и ламивудином
Translated, with permission of the ACP—ASIM, from: "Efavirenz plus zidovudine and lamivudine was more effective than indinavir plus zidovudine and lamivudine in adults with HIV-1 infection". ACP J Club 2000;133:22. Abstract of: Staszewski S., Morales-Ramires J., Tashima K.T., et al., for the Study 006 Team. Efavirenz plus zidovudine and lamivudine, efavirenz plus indinavir, and indinavir plus zidovudine and lamivudine in the treatment of HIV-1 infection in adults. N Engl J Med 1999;341:1865—73, and from the accompanying Commentary by E.V. Hess.
Цель
Сравнить эффективность и безопасность 3 схем комбинированной терапии инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) у взрослых: 1) эфавиренц, зидовудин и ламивудин; 2) эфавиренц и индинавир; 3) индинавир, зидовудин и ламивудин.
Структура исследования
Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе) слепое (для исследователей, оценивающих клинические исходы) контролируемое испытание; продолжительность наблюдения 48 нед.
Клиническая база
34 специализированные центра в Европе, США и Канаде.
Больные
450 больных старше 13 лет (средний возраст 36 лет, 86% мужчины) с подтвержденной при лабораторном обследовании ВИЧ-1-инфекцией, числом лимфоцитов CD4+ >50/мм3, уровнем РНК ВИЧ-1 >10 000 копий/мл. До конца исследования наблюдались 90% больных.
Лечение
Больным открыто назначали эфавиренц по 600 мг/сут и индинавир по 1000 мг 3 раза в сутки (1-я группа, n=148); эфавиренц по 600 мг/сут, зидовудин по 300 мг 2 раза в сутки и ламивудин по 150 мг 2 раза в сутки (2-я группа, n=154) или индинавир по 800 мг 3 раза в сутки, зидовудин по 300 мг 2 раза в сутки и ламивудин по 150 мг 2 раза в сутки (3-я группа, n=148).
Критерии оценки
Основной: доля больных со снижением уровня РНК ВИЧ-1 до <400 копий/мл через 48 нед (стандартный тест). Дополнительные: доля больных со снижением уровня РНК ВИЧ-1 до <50 копий/мл через 48 нед (сверхчувствительный тест) и доля больных, прекративших лечение в связи с развитием побочных эффектов.
Основные результаты
Анализ проводили исходя из допущения, что все больные получали предписанное лечение. Было показано, что во 2-й группе снижение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме до <400 копий/мл и до <50 копий/мл наблюдалось чаще, чем в 3-й группе (р<0,05; см. таблицу). В 1-й и 3-й группах значения этих показателей были одинаковыми. По сравнению с 1-й и 2-й группами в 3-й группе больные чаще прекращали лечение в связи с развитием побочных эффектов (р<0,001).
Вывод
При ВИЧ-1-инфекции у взрослых комбинированная терапия эфавиренцем, зидовудином и ламивудином эффективнее и лучше переносится больными, чем комбинированная терапия индинавиром, зидовудином и ламивудином.
Источники финансирования: Dupont Pharmaceutical.
Адрес для корреспонденции: Dr. D.J. Manion, Dupont Pharmaceutical Company, Chestnut Run Plaza, Room HR 2003, 974 Centre Road, Wilmington, DE 19805, USA. FAX 302-892-8545.
Комментарий
Благодаря непрекращающемуся поиску более эффективных и безопасных препаратов и их комбинаций за последние несколько лет значительно повысилось качество лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа. Идеальная схема антиретровирусной терапии должна приводить к снижению содержания РНК ВИЧ в плазме до неопределяемого с помощью современных методов уровня, независимо от исходных значений этого показателя; быть удобной для больного и не вызывать побочных эффектов. Активная антиретровирусная терапия (сочетание 3 препаратов и более) повышает вероятность снижения содержания РНК ВИЧ в плазме до неопределяемого уровня у больных, ранее не получавших лечение, и, по данным некоторых авторов, может уменьшить частоту развития осложнений СПИДа [1—3].
В своем многоцентровом рандомизированном испытании S. Staszewski et al. сравнивали 2 схемы антиретровирусной терапии, включающие эфавиренц, со стандартной схемой. Анализ проводили исходя из допущения, что все больные получали предписанное лечение. Было показано, что в группе эфавиренца, зидовудина и ламивудина доля участников с уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме <400 копий/мл была на 20% больше, чем в группе индинавира, зидовудина и ламивудина. Эти данные были подтверждены результатами измерения концентрации РНК ВИЧ-1 с помощью сверхчувствительного метода (после выделения подгрупп с разными исходными значениями этого показателя). Кроме того, прием эфавиренца, зидовудина и ламивудина реже сопровождался развитием побочных эффектов, чем применение стандартной схемы антиретровирусной терапии. Результаты испытания S. Staszewski et al. свидетельствуют, что схемы, включающие эфавиренц, могут стать методом выбора при лечении ВИЧ-инфекции и СПИДа. Они высокоэффективны, хорошо переносятся больными и позволяют снизить дозы антиретровирусных препаратов. Безусловно, результаты двойного слепого исследования были бы еще убедительнее, но, как справедливо указали авторы данной работы, подобная структура исследования подразумевает использование сложной схемы дозирования, которая может отрицательно повлиять на соблюдение больными предписаний врача и, тем самым, на эффективность лечения.
Evelyn V. Hess
University of Cincinnati Medical Center
Cincinnati, Ohio, USA
Литература
1. Sparano J.A., Anand K., Desai J., et al. Effect of highly active antiretroviral therapy on the incidence of HIV-associated malignancies at an urban medical center. J Acquir Immune Defic Syndr 1999;21:S18—22.
2. Miralles P., Berenguer J., Garcia de Viedma D., et al. Treatment of AIDS-associated progressive multifocal leukoencephalopathy with highly active antiretroviral therapy. AIDS 1998;12:2467—72.
3. Shafer R.W., Vuitton D.A. Highly active antiretroviral therapy (HAART) for the treatment of infection with human immunodeficiency virus type 1. Biomed Pharmacother 1999;53:73—86.
Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"