При нейтропении с лихорадкой, обусловленной проведением химиотерапии у онкологических больных из группы низкого риска, эмпирическая терапия пероральными антибиотиками и антибиотиками для внутривенного введения (цефтриаксон в сочетании с амикацином) одинаково эффективна

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from: "Empirical oral and IV antibiotics had similar effects for febrile neutropenia during chemotherapy in low-risk patients with cancer". ACP J Club 2000;132:53. Abstract of: Kern W.V., Cometta A., de Bock R., et al., for the International Antimicrobial Therapy Cooperative Group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer. Oral versus intravenous empirical antimicrobial therapy for fever in patients with granulocytopenia who are receiving cancer chemotherapy. N Engl J Med 1999;341:312—8, and from the accompanying Commentary by E. Phillips.

Цель

Сравнить эффективность и безопасность эмпирической комбинированной терапии пероральными антибиотиками широкого спектра действия ципрофлоксацином и амоксициллин—клавуланатом и антибиотиками для внутривенного введения цефтриаксоном и амикацином при нейтропении с лихорадкой, обусловленных проведением химиотерапии у онкологических больных из группы низкого риска.

Структура исследования

Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе) слепое (для исследователей, оценивающих клинические исходы) контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — 30 дней.

Клиническая база

25 госпиталей в Европе и на Ближнем Востоке.

Больные

В испытание были включены 370 больных, при окончательном анализе использовались данные о 353 из них (возраст от 5 до 85 лет, в среднем 52 года, 55% женщины). Критерии включения: наличие онкологического заболевания (сулидных опухолей, лимфомы или хронического лейкоза) и эпизода нейтропении (число гранулоцитов <1000/мкл) с лихорадкой, ожидаемая продолжительность которого не превышала 10 сут. Критерии исключения: трансплантация аллогенного костного мозга или клеток-предшественников; недавнее проведение терапии антибиотиками; аллергия к ципрофлоксацину, амоксицилину, цефтриаксону или амикацину; почечная или дыхательная недостаточность; шок; необходимость в проведении внутривенных инфузий; неспособность принимать лекарства внутрь; высокая вероятность смерти в ближайшие 48 ч; ВИЧ-инфекция; наличие венозного катетера или инфекции центральной нервной системы; беременность или кормление грудью; подтвержденная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция.

Лечение

При рандомизации учитывались данные о месте проведения лечения, виде онкологического заболевания и числе гранулоцитов. 185 больным была назначена комбинированная терапия антибиотиками для перорального применения: ципрофлоксацином (по 750 мг 2 раза в сутки) и амоксициллин—клавуланатом (по 625 мг 3 раза в сутки); 185 больным — комбинированная терапия антибиотиками для внутривенного введения: цефтриаксоном (по 2 г/сут) и амикацином (по 20 мг/кг/сут). Для детей дозы всех препаратов рассчитывали по массе тела.

Критерии оценки

Успешность терапии антибиотиками (ее считали успешной, если на фоне первоначально назначенной схемы лечения температура тела оставалась нормальной в течение і3 сут, исчезали признаки местной инфекции, переставал высеваться вызвавший первичную инфекцию патогенный микроорганизм, инфекция не рецидивировала в течение 7 сут после окончания лечения).

Основные результаты

Второй промежуточный анализ выявил равную эффективность изучаемых методов, и исследование было прекращено. При использовании антибиотиков для перорального и внутривенного введения оказались одинаковыми следующие показатели: частота случаев успешного лечения (при анализе с учетом фактически полученного лечения она составила 86 и 84% соотв.; снижение абсолютного риска 2% при 95% доверительном интервале от -6,3 до 9,6%; а при анализе, проводимом исходя из допущения, что все больные получили предписанное лечение, — 80 и 77% соотв., снижение абсолютного риска 3% при 95% доверительном интервале от -5,7 до 11,6%); число больных, умерших в течение 30 сут (8 и 9 соотв.); сроки разрешения лихорадки (2 сут в каждой группе), первого изменения схемы лечения (3,5 и 3,0 сут соотв.) и отмены антибактериальных препаратов (6 сут в каждой группе); частота развития любых (36 и 31% соотв.) и тяжелых (9 и 7% соотв.) побочных эффектов.

Вывод

При нейтропении и лихорадке, обусловленных проведением химиотерапии у госпитализированных онкологических больных, эмпирическая комбинированная терапия пероральными антибиотиками (амоксициллин—клавуланатом и ципрофлоксацином) так же эффективна, как комбинированная терапия антибиотиками для внутривенного введения (цефтриаксоном и амикацином).

Источник финансирования: Bayer.

Адрес для корреспонденции: Dr. W.V. Kern, Medizinische Universitatsklinik und Poliklinik, Sektion Infektiologie und Klinische Immunologie, D-89070 Ulm, Germany. FAX 49-731-502 44 88.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"