Прием низких доз аспирина в течение 3 месяцев после каротидной эндартерэктомии снижает общий риск развития инсульта, инфаркта миокарда и смерти

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from "Low-dose aspirin reduced combined 3-month risk for stroke, MI, and death after carotid endarterectomy". ACP J Club 2000;132:10. Abstract of: Taylor D.W., Barnett H.J., Haynes R.B., et al., for the ASA and Carotid Endarterectomy (ACE) Trial Collaborators. Low-dose and high-dose acetylsalicylic acid for patients undergoing carotid endarterectomy: a randomized controlled trial. Lancet 1999;353:2179—84, and from the accompanying Commentary by P.M. Pullicino.

Сравнить влияние приема низких и высоких доз аспирина на риск развития инсульта, инфаркта миокарда (ИМ) и смерти после каротидной эндартерэктомии (КЭ).

Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе) слепое (для больных, врачей и исследователей) плацебо-контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — 3 мес.

48 медицинских центров в США, 19 в Канаде, 4 в Австралии, 1 в Италии, 1 в Аргентине и 1 в Финляндии.

2849 больных (средний возраст 69 лет, 70% мужчины, 95% белые), которым планировалось проведение КЭ и которые переносили аспирин в дозах до 1300 мг/сут. Критерии исключения: прием аспирина или антиагрегантов по иным показаниям; недавно перенесенный инсульт, сопровождавшийся развитием инвалидности; недавно перенесенная или планируемая операция на сердце. До конца исследования наблюдались 99% участников.

Начиная с предоперационного периода и до истечения 3 мес после операции больные получали аспирин в дозе 81 мг/сут (n=709), 325 мг/сут (n=708), 650 мг/сут (n=715) или 1300 мг/сут (n=717).

Смертность и частота развития осложнений через 30 сут и 3 мес после операции. При этом использовались следующие комбинированные показатели неблагоприятных клинических исходов: развитие любого инсульта, ИМ или смерть; развитие любого инсульта или смерть; развитие любого инсульта на стороне операции или смерть. Сравнение проводилось между двумя группами больных, принимавших высокие дозы аспирина, и двумя группами больных, принимавших низкие дозы аспирина.

В 45 случаях операцию пришлось отменить. Анализ данных, проводимый исходя из допущения, что все больные получили назначенное лечение, показал, что в течение 3 мес наблюдения комбинированный показатель частоты развития любого инсульта, ИМ или смерти в группах низких доз аспирина был ниже, чем в группах высоких доз аспирина (р=0,03); однако другие комбинированные показатели неблагоприятных клинических исходов практически не различались (см. таблицу). При анализе с заранее определенными критериями эффективности были использованы данные о 1116 больных, принимавших низкие дозы аспирина (<656 мг/сут) и прошедших рандомизацию более чем за сутки до выполнения КЭ. Результаты такого анализа еще более убедительно продемонстрировали преимущества приема аспирина в низких дозах для профилактики неблагоприятных клинических исходов в течение 30 сут и 3 мес после КЭ.

Прием низких доз аспирина в течение 3 мес после каротидной эндартерэктомии снижает общий риск развития инсульта, инфаркта миокарда и смерти более эффективно, чем прием аспирина в высоких дозах.

Источник финансирования: National Institute of Neurologic Disorders and Stroke.

Адрес для корреспонденции: Professor D.W. Taylor, McMaster University, Department of Clinical Epidemiology and Biostatistics, HSC-2C1, Hamilton, Ontario L8N 3Z5, Canada. FAX 905-574-2837.

Сравнительная эффективность приема аспирина в низких и высоких дозах после каротидной эндартерэктомии

Клинические исходы через 3 мес	Группы низких доз аспирина, %	Группы высоких доз аспирина, %	СОР, % (95% ДИ)	ЧБНЛ (95% ДИ)
Развитие любого инсульта, инфаркта миокарда или смерть	6,2	8,4	25,5 (от 3 до 43)	47 (от 24 до 471)
Развитие любого инсульта или смерть	5,7	7,1	20,2 (от -6 до 40)	Статистически незначимо
Развитие инсульта на стороне операции или смерть	4,9	6,5	24,5 (от -2 до 44)	Статистически незначимо

Недавно Администрация США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов одобрила использование аспирина в низких дозах для профилактики развития инсульта у больных, ранее уже перенесших инсульт или страдающих преходящими нарушениями мозгового кровообращения. Представленные здесь результаты испытания ACE, проведенного Американской ассоциацией хирургов, должны сделать этот метод еще более популярным. В отличие от многих других исследований, посвященных оценке эффективности применения аспирина, данное испытание по времени было связано с проведением КЭ и показало, что аспирин в низких дозах следует назначать непосредственно перед операцией.

Следует ли из этого, что аспирин в низких дозах надо назначать для профилактики инсультов и другим категориям больных? Результаты испытания ACE не позволяют прямо ответить на этот вопрос. Однако данные, свидетельствующие о преимуществах приема аспирина в высоких дозах, в основном были получены при сопоставлении результатов различных исследований с применением высоких или низких доз этого препарата [1] или при вторичном анализе [2], но не в ходе рандомизированных контролируемых испытаний. В рандомизированном испытании ACE впервые были продемонстрированы различия в эффективности разных доз аспирина и высказано предположение, что низкие дозы аспирина могут оказаться эффективнее высоких. В других рандомизированных испытаниях [3, 4] и в мета-анализе [1] различий в эффективности разных доз аспирина выявлено не было, что заставляет усомниться в преимуществах применения более высоких доз препарата. Не следует забывать, что прием высоких доз аспирина повышает риск возникновения кровотечений различной тяжести (желудочно -кишечных и иной локализации) [5]. Возможно, применение аспирина в низких дозах (Ј325 мг/сут) будет рекомендовано для профилактики инсульта и у других категорий больных. Не исключено, что такой же профилактический эффект может оказывать прием еще более низких доз препарата (70 или даже 35 мг/сут), хотя это еще следует подтвердить в ходе дальнейших исследований.

1. Barnett H.J., Eliasziw M., Meldrum H.E. Drugs and surgery in the prevention of ischemic stroke. N Engl J Med 1995;332:238—48.

2. Barnett H.J., Taylor D.W., Eliasziw M., et al. Benefit of carotid endarterectomy in patients with symptomatic moderate or severe stenosis. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Collaborators. N Engl J Med 1998;339:1415—25.

3. Farrell В, Godwin J, Richards S, Warlow C. The United Kingdom transient ischaemic attack (UK-TIA) aspirin trial: final results. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1991;54:1044—54.

4. The Dutch TIA Trial Study Group. A comparison of two doses of aspirin (30 mg vs. 283 mg a day) in patients after a transient ischemic attack or minor ischemic stroke. N Engl J Med 1991;325:126l—6.

5. Hart R.G., Harrison M.J. Aspirin wars: the optimal dose of aspirin prevents stroke. Stroke 1996;27:585—7.