При застойной сердечной недостаточности прием метопролола длительного действия с постоянной скоростью всасывания способствует снижению смертности

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from "Controlled- and extended-release metoprolol reduced mortality in congestive heart failure". ACP J Club 2000;132:3. Abstract of: MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet 1999; Jun 12:353:2001—7, and from the accompanying Commentary by R.S. McKelvie.

Оценить влияние дополнительного приема метопролола длительного действия с постоянной скоростью всасывания на смертность при застойной сердечной недостаточности (ЗСН).

Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе) слепое (для больных, врачей и исследователей, оценивающих клинические исходы) плацебо-контролируемое испытание с заранее запланированным проведением промежуточных анализов данных.

48 медицинских центров в 13 европейских странах и США.

3991 больной (средний возраст 64 года, 77% мужчины) с ЗСН II—IV функционального класса (ФК) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Критерии включения: стабильное течение ЗСН с клиническими проявлениями в течение і3 мес; применение оптимальной стандартной терапии; фракция выброса Ј40% и частота сердечных сокращений і68 уд/мин в течение предшествующих 3 мес. Критерии исключения: недавно перенесенные инфаркт миокарда или эпизод нестабильной стенокардии; недавний прием b-блокаторов (а также недавно установленные показания или противопоказания к их приему); ЗСН, связанная с наличием системного заболевания или злоупотреблением алкоголем; недавно проведенная или планируемая операция на сердце; атриовентрикулярная блокада II или III степени; артериальная гипертония; прием амиодарона или антагонистов кальция, например дилтиазема или верапамила (кроме тех, которые не снижают частоту сердечных сокращений). До конца исследования наблюдались 100% участников.

После 2-недельного вводного периода 1990 больных получали метопролол, а 2001 больной — плацебо. Метопролол сначала назначали 1 раз в сутки по 12,5 или 25 мг (в зависимости от тяжести ЗСН), затем через каждые 2 нед дозу препарата постепенно увеличивали (до 200 мг 1 раз в сутки).

Общая смертность; комбинированный показатель общей смертности и частоты госпитализаций.

Исследование было прекращено раньше намеченного срока (средняя реальная продолжительность наблюдения 1 год, запланированная — 2,4 года) в связи с тем, что при втором промежуточном анализе в группе метопролола было выявлено статистически значимое снижение смертности. По сравнению с группой плацебо в группе метопролола были ниже общая смертность (р<0,001), смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (р<0,001), частота внезапной смерти (р<0,001) и смертность, связанная с прогрессированием ЗСН (р<0,002) (см. таблицу). Число больных, которые прекратили прием препарата, было одинаковым (14% в группе метопролола и 15% в группе плацебо; р=0,4).

При застойной сердечной недостаточности прием метопролола длительного действия с постоянной скоростью всасывания способствует снижению смертности в первый год наблюдения.

Адрес для корреспонденции: Dr. B. Fagerberg, Wallenberg Laboratory for Cardiovascular Research, Gцteborg University, Sahlgrenska University Hospital, SE 413 45 Gцteborg, Sweden. FAX 46-31-82-53-30.

Сравнительная эффективность метопролола длительного действия с постоянной скоростью всасывания и плацебо при застойной сердечной недостаточности с клиническими проявлениями

Показатели смертности*	Группа метопролола, %	Группа плацебо, %	СОР, % (95% ДИ)	ЧБНЛ (95% ДИ)
Общая смертность	7,2	10,9	33,5 (от 19 до 46)	28 (от 19 до 54)
Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний	6,4	10,2	37,3 (от 23 до 49)	27 (от 19 до 48)
Частота внезапной смерти	3,9	6,6	40,5 (от 22 до 55)	38 (от 25 до 77)
Смертность, связанная с прогрессированием ЗСН	1,5	2,6	42,6 (от 11 до 63)	90 (от 50 до 419)

Примечание. * — при средней продолжительности наблюдения 1 год. Значения СОР, ЧБНЛ и ДИ рассчитаны по данным статьи. Список других сокращений см. на с. 4.

Испытание MERIT-HF (Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure) — второе испытание b-блокаторов при ЗСН, отчет о котором был опубликован за последний год. Выявленное снижение общей смертности на 34% соответствует результатам недавно проведенного мета-анализа [1] и исследования CIBIS II (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II) [2]. Был продемонстрирован дополнительный положительный эффект b-блокаторов, поскольку 90% больных также принимали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. У 96% участников исследования тяжесть ЗСН соответствовала II—III ФК по классификации NYHA. Больные хорошо переносили прием метопролола длительного действия с постоянной скоростью всасывания. Максимальная доза препарата составила в среднем 159 мг/сут, в 87% случаев — і100 мг/сут, в 64% случаев — 200 мг/сут. Промежуточные анализы данных, проводимые через заранее определенные промежутки времени в подгруппах, которые были сформированы в зависимости от исходных характеристик больных, выявили снижение смертности во всех подгруппах. Снижение смертности, связанной с прогрессированием ЗСН, подтверждает результаты исследования CIBIS II [2].

Все больший объем данных свидетельствует о целесообразности широкого применения b-блокаторов при ЗСН II—III ФК по классификации NYHA. Однако эти данные были получены преимущественно в ходе испытаний селективных b₁-блокаторов (метопролол и бисопролол) или неселективных b-блокаторов со свойствами a₁-блокатора и антиоксиданта (карведилол). Ни в одном из крупных исследований не изучалась эффективность истинного неселективного b-блокатора. Не исключено, что селективные и неселективные b-блокаторы по-разному влияют на уровень смертности, поэтому до проведения дополнительных испытаний не стоит экстраполировать результаты упомянутых исследований на все b-блокаторы. Кроме того, в ходе дальнейших исследований необходимо оценить эффективность применения b-блокаторов при ЗСН IV ФК по NYHA и при сохранной функции левого желудочка.

2. The cardiac insufficiency bisoprolol Study II (CIBIS II): a randomized trial. Lancet 1999;353:9—13.