Обзор: анализ существующих данных не позволяет говорить о явных преимуществах лекарственной терапии алкоголизма

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from "Review: studies with sufficient follow-up do not show a clear benefit for pharmacotherapy in alcohol dependence". ACP J Club 2000;132:26. Abstract of: Garbutt J.C., West S.L., Carey T.S., Lohr K.N., Crews F.T. Pharmacological treatment of alcohol dependence. A review of the evidence. JAMA 1999;281:1318—25, and from the accompanying Commentary by M. Mayo-Smith.

Цель

Оценить эффективность применения лекарственных препаратов 5 различных классов (дисульфирам, антагонисты опиоидных рецепторов — налтрексон и налмефен, акампрозат, серотонинергические препараты и препараты лития) при лечении алкоголизма.

Источники информации

Базы данных MEDLINE, HealthSTAR, American Society of Health System Pharmacists International Pharmaceutical Abstracts, EMBASE/Excerpta Medica, Alcohol and Alcohol Problems Database, PsycINFO, Cochrane Library — поиск по ключевым словам: "алкоголизм", "употребление алкоголя", названия классов и отдельных лекарственных препаратов, характеристики исследования. Проанализированы также опубликованные рефераты статей, документы Администрации США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов.

Отбор исследований

Опубликованные с 1966 по 1997 г. на английском, немецком или французском языках отчеты об исследованиях, включавших і10 взрослых участников, которые получали любое лечение по поводу алкогольной зависимости. В обзор не были включены исследования, проводивши еся с участием новорожденных, детей и беременных.

Выбор данных

Методологическое качество исследований, оцениваемое по специальной шкале; данные об участниках; продолжительность исследования; полнота наблюдения; количество дней, когда участники употребляли алкоголь, и дней, когда они не употребляли его; рецидив алкоголизма; время, прошедшее с окончания лечения до употребления первой дозы алкоголя; количество алкоголя, употребляемого определенный промежуток времени; наличие тяги к алкоголю.

Основные результаты

Критериям включения соответствовало 41 исследование. В ходе 5 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний (РКИ; 1207 участников) оценивалась эффективность приема дисульфирама (по 200—250 мг/сут); лишь в 2 из 5 РКИ до конца исследования наблюдались >80% участников. В одном из этих 2 РКИ снизилось количество дней, когда участники употребляли алкоголь, но не изменились ни частота рецидивов алкоголизма, ни время, прошедшее с окончания лечения до употребления первой дозы алкоголя; в другом РКИ остались прежними такие показатели, как количество дней, когда участники употребляли алкоголь, и количество алкоголя, употребляемого за определенный промежуток времени. В 6 РКИ (282 участника, 5 РКИ были плацебо-контролируемыми) оценивалась эффективность применения имплантируемого дисульфирама (в дозе 800—1000 мг), лишь в 2 из этих РКИ до конца исследования наблюдались >80% участников. В обоих РКИ лечение не влияло на количество дней, когда участники употребляли алкоголь, время, прошедшее с окончания лечения до употребления первой дозы алкоголя, и количество алкоголя, употребляемого за определенный промежуток времени; в одном РКИ число случаев неэффективного лечения в группах было одинаковым. В 8 РКИ оценивалась эффективность применения серотонинергических препаратов при алкоголизме, сочетавшемся с другими заболеваниями. В 5 двойных слепых плацебо-контроли руемых РКИ (227 участников) применялся флуоксетин. Только в 2 из них до конца исследования наблюдались >80% участников, в обоих положительного эффекта лечения не было выявлено. В 1 РКИ применялся циталопрам, в 1 — ондансетрон, в 1 — буспирон. Ни в одном из этих РКИ до конца исследования не наблюдались >80% участников. Из всех исследований, посвященных лечению алкогольной зависимости, сопровождавшейся развитием тревожности или аффективных расстройств, только в 1 РКИ (51 участник) прием флуоксетина привел к снижению количества дней, когда участники употребляли алкоголь, и количества алкоголя, употребляемого за определенный промежуток времени, но не повлиял на частоту рецидивов заболевания и время от окончания лечения до употребления первой дозы алкоголя. В 3 плацебо-контролируемых РКИ (271 участник) оценивалась эффективность применения налтрексона (по 50 мг/сут), в 9 двойных слепых РКИ (2170 участников) — акампрозата (по 1300—2000 мг/сут), в 6 РКИ (823 участника) — препаратов лития; но во всех этих РКИ до конца исследования наблюдались <80% участников.

Вывод

До конца многих исследований, посвященных лечению алкогольной зависимости, наблюдалось недостаточное число участников. В тех исследованиях, где это требование соблюдалось, явных преимуществ лекарственной терапии выявить не удалось.

Источник финансирования: Agency for Health Care Policy and Research.

Адрес для корреспонденции: Dr. S.L. West, Research Triangle Institute, 3040 Cornwallis Road, PO Box 12194, Research Triangle Park, NC 27709-2194, USA. FAX 919-541-7384.

Комментарий

J.C. Garbutt et al. представили результаты тщательно проведенного систематического обзора, в котором обобщили имеющуюся на данный момент информацию об эффективности лекарственной терапии алкогольной зависимости. Авторы пришли к выводу, что по сумме доказательств налтрексон (антагонист опиоидных рецепторов) и акампрозат обладают "явными преимуществами перед плацебо при лечении алкоголизма"*. Видимо, некоторые приятные ощущения, возникающие при опьянении, связаны с раздражением опиоидных рецепторов, поэтому лица, принимающие налтрексон, значительно реже употребляют алкоголь, в том числе в большом количестве. Акампрозат, который влияет на концентрацию g-оксимасляной кислоты и других нейромедиаторов, разрешен для применения в Европе, но в США еще только проходит клинические испытания. Результаты многих хорошо спланированных плацебо-контролируемых РКИ показывают, что при лечении акампрозатом снижается количество дней, когда больные принимают алкоголь.

Лекарственную терапию алкоголизма всегда сочетали с психосоциальной поддержкой, этой практики следует придерживаться и в дальнейшем. Лекарственных средств, способных полностью излечить алкогольную зависимость, не существует. Чтобы определить место различных препаратов в лечении алкоголизма, оптимальные сроки и длительность терапии, формы заболевания, при которых она эффективна, нужно провести еще много исследований. Хотя доля участников, выбывающих из подобных исследований, остается высокой, постепенно накапливают ся данные, которые позволяют лучше понять роль лекарственной терапии в лечении алкоголизма.

Michael Mayo-Smith

Veterans Affairs Medical Center

Manchester, New Hampshire, USA

*От редакции журнала ACP J Club. Данные об эффективности налтрексона и акампрозата не были включены в реферат, поскольку до конца соответствующих исследований наблюдались <80% участников, что ниже методологических стандартов нашего журнала. Вместе с тем, как подчеркивают J.C. Garbutt et al., при проведении любых исследований в подобной популяции трудно добиться, чтобы этот показатель был высоким; включенные в обзор исследования отвечают многим другим строгим критериям оценки методологического качества.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"