При синдроме беспокойных ног прием перголида снижает частоту возникновения непроизвольных движений нижних конечностей и улучшает сон
Translated, with permission of the ACP—ASIM, from: "Pergolide reduced involuntary periodic leg movement and improved sleep in restless legs syndrome". ACP J Club 2000;132:24. Abstract of: Wetter T.C., Stiasny K., Winkelmann J., et al. A randomized controlled study of pergolide in patients with restless legs syndrome. Neurology 1999;52:944—50, and from the accompanying Commentary by A.P. Moore.
Цель
Оценить влияние перголида на выраженность симптоматики и качество сна при идиопатическом синдроме беспокойных ног (СБН).
Структура исследования
Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе) двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное испытание; продолжительность наблюдения — 12 нед.
Клиническая база
Амбулаторная клиника по лечению двигательных нарушений и расстройств сна, Германия.
Больные
Больные в возрасте 28—70 лет с непреодолимой тягой к движению, обусловленной нарушениями чувствительности в нижних конечностях; постоянной двигательной активностью; нарастанием выраженности симптоматики в покое, вечером или ночью и некоторым ее стиханием при нагрузке; повышением индекса периодических движений в нижних конечностях (ПДНК); замедлением засыпания (>25 мин) или снижением эффективности сна (<85%); нормальными результатами биохимического анализа крови и общего анализа мочи. Критерии исключения: вторичный СБН, другие первичные расстройства сна, наркомания или токсикомания в анамнезе, беременность, лактация, гиперчувствительность к производным спорыньи, прием антигистаминных препаратов, тяжелые сопутствующие заболевания, злокачественная меланома (в момент исследования или в анамнезе). Из 30 отобранных больных в исследование были включены 28 (93%, средний возраст 57 лет, 57% женщины).
Лечение
Больным назначали либо перголид (по 0,05 мг 1 раз в сутки; n=15), либо плацебо (n=15). В течение 2 нед дозу препарата постепенно увеличивали до получения максимального эффекта (однако она не должна была превышать 0,75 мг/сут), в течение последующих 2 нед дозу не меняли. Затем в течение 1 нед дозу перголида снижали и на следующей неделе препарат отменяли. После этого больных, получавших плацебо, переводили на прием перголида (n=14), а больных, получавших перголид, — на прием плацебо (n=14). В среднем максимальная суточная доза перголида составила 0,51 мг (от 0,25 до 0,75 мг). Для профилактики периферических дофаминергических побочных реакций всем больным назначали домперидон (по 20 мг 3 раза в сутки).
Критерии оценки
Индекс ПДНК (количество ПДНК в час) во время сна и бодрствования, общая продолжительность сна (по данным полисомнографии), субъективная оценка качества сна по шкале от 1 балла (плохой сон) до 5 баллов (хороший сон), побочные реакции.
Основные результаты
В группе перголида по сравнению с группой плацебо ниже были общий индекс ПДНК во время сна и бодрствования (в среднем 5,7 и 55 соотв.; р<0,001); ниже был также индекс ПДНК только во время бодрствования (в среднем 17 и 70 соотв.; р<0,001). В группе перголида больные реже, чем в группе плацебо, просыпались среди ночи в связи с ПДНК (в среднем по 2,2 и 32,1 раза за ночь; р<0,001). В группе перголида были выше общая продолжительность сна (в среднем 373,6 и 261,9 мин; р<0,001) и его качество (субъективная оценка составила в среднем 3,0 и 2,2 балла; р<0,001). У 5 больных, получавших перголид, и у 2 больных, получавших плацебо, развились тяжелые побочные реакции; 1 больной выбыл из исследования в связи с возникновением интенсивных болей в животе на фоне приема плацебо.
Вывод
При синдроме беспокойных ног прием перголида снижает частоту возникновения непроизвольных движений нижних конечностей, увеличивает продолжительность сна и улучшает субъективную оценку его качества.
Источник финансирования: Lilly Deutschland GmbH. Препараты предоставлены фирмой Eli Lilly and Company.
Адрес для корреспонденции: Dr. T.C. Wetter, Max Planck Institute of Psychiatry, Kraepelinstrasse 10, D80804 Munich, Germany. FAX 48-89-30622-550.
Комментарий
СБН довольно широко распространен (им страдает от 2 до 5% всего населения) и доставляет большое неудобство, особенно по ночам. Обычно этот синдром проявляется в 25—30 лет и сохраняется на протяжении всей жизни. Все чаще он встречается у пожилых людей. По меньшей мере в 1/3 случаев СБН передается по наследству (часто по аутосомно-доминантному типу). В общей популяции у 80% лиц, страдающих СБН, ПДНК возникают во время сна (при этом 5% приходится на долю лиц в возрасте от 30 до 50 лет и 29% — на долю лиц от 50 до 60 лет) [1]. СБН развивается у 19% беременных, но после родов его проявления обычно исчезают [1].
СБН следует дифференцировать от акатизии,
миоклонуса, болевого синдрома при стенозе
пояснично-крестцового отдела позвоночного
канала и синдрома болезненных ступней и
шевелящихся пальцев. Патогенез СБН до конца не
изучен и может быть связан с дефицитом железа и
витаминов, уремией, окклюзией артерий нижней
конечности, застойной сердечной
недостаточностью, периферической нейропатией,
другими
нервными заболеваниями. При излечении основного
заболевания СБН может исчезнуть. Диагноз СБН
ставят на основании данных общего осмотра,
специальное сомнологическое обследование
обычно не проводится. Однако подобные
специальные методы широко применяются в ходе
исследований, посвященных изучению этиологии и
патогенеза СБН [2], а также его лечению [1],
поскольку позволяют объективно оценить
клинические исходы и выявить весьма
существенный эффект плацебо.
Лучше других методов лечения СБН изучена эффективность применения препаратов, активирующих фаминергические влияния. Прием леводопы перед сном быстро снимает проявления СБН [1], но они могут вновь возникнуть среди ночи. Бензодиазепины (особенно лоназепам) улучшают качество сна, а опиаты снижают частоту пробуждений [1]. К сожалению, препараты обеих фармакологических групп способны вызвать привыкание. Обнадеживают данные рандомизированных контролируемых испытаний карбамазепина; возможно, при СБН также будут применяться клонидин, бромокриптин и баклофен [1].
Результаты хорошо спланированного и тщательно проведенного испытания T.C. Wetter et al. подтверждают полученные ранее в ходе открытых исследований данные об эффективности коротких курсов перголида [3], и служат веским основанием для использования препарата при лечении СБН. Назрела необходимость в сравнении эффективности перголида и других препаратов для лечения СБН. До проведения подобных сравнительных испытаний лекарственными средствами первого ряда остаются леводопа и клоназепам (эти препараты достаточно эффективны и дешевле перголида).
Peter Moore
Walton Center for Neurology and Neurosurgery
Liverpool, England, UK
Литература
1. O'Keefe S.T. Arch Intern Med 1996;156: 243—8.
2. Montplaisir J., Boucher S., Poirier G., et al. Mov Disod 1997;12:61—5.
3. Winkelmann J., Wetter T.C., Stiasny K., Oertel W.H., Trenkwalder C. Mov Disod 1998;13:566—9.
Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"