Применение акарбозы при сахарном диабете II типа достаточно эффективно поддерживает уровень глюкозы в крови, но сопровождается частым развитием побочных эффектов

Translated, with permission of the ACP — ASIM, from "Acarbose was effective in maintaining glycemic control in type 2 diabetes mellitus but was associated with adverse effects". ACP J Club 1999;131:74. Abstract of: Holman R.R., Cull C.A., Turner R.C., on behalf of the UKPDS Study Group. A randomized double-blind trial of acarbose in type 2 diabetes shows improved glycemic control over 3 years (UK Prospective Diabetes Study 44). Diabetes Care 1999;22:960—4, and from the accompanying Commentary by S.F. Dinneen.

Цель

Оценить эффективность и безопасность акарбозы, назначаемой для поддержания нормального уровня глюкозы в крови больным с сахарным диабетом (СД) II типа, уже получающим стандартное лечение.

Структура испытания

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — 3 года.

Клиническая база

Клиники по лечению СД при 23 больницах в Великобритании.

Больные

1946 больных с СД II типа (средний возраст 60 лет, 63% мужчины, средний индекс массы тела 30 кг/м², медиана уровня гемоглобина А_1с 7,9%, медиана уровня глюкозы в плазме крови натощак 8,7 ммоль/л), уже получавших лечение и не имевших нарушений функции желудочно-кишечного тракта или угрожающих жизни заболеваний. До конца испытания наблюдались 83% больных.

Лечение

Дополнительно к основному лечению 973 больных рандомизированно получали акарбозу (дозу которой постепенно повышали до 100 мг 3 раза в сутки), 973 больных — плацебо.

Критерии оценки

Уровень гемоглобина А_1с, концентрация глюкозы в крови натощак, масса тела, переносимость назначенного лечения, побочные эффекты, функциональное состояние b-клеток, толерантность к инсулину, основные клинические проявления СД. Все показатели оценивали каждые 4 мес.

Основные результаты

Анализ проводили исходя из допущения, что все больные получили предписанное лечение. Через 3 года в группе акарбозы по сравнению с группой плацебо отмечались более низкая медиана уровня гемоглобина А_1с (8,3 и 8,6% соотв.; р=0,003), меньшее число больных, строго выполнявших предписания врача (39 и 58% соотв.; р<0,001), более высокая частота развития метеоризма (30 и 12% соотв.; р<0,001) и диареи (16 и 8% соотв.; р<0,001). Такие показатели, как уровень глюкозы в крови натощак, масса тела, частота выявления альбуминурии, функциональное состояние b-клеток, толерантность к инсулину и частота возникновения основных клинических проявлений СД, в обеих группах были одинаковыми. При включении в анализ только тех больных, которые действительно получали предписанное лечение в течение 3 лет, было установлено, что медиана уровня гемоглобина А_1с у них была на 0,5% ниже, чем в группе плацебо (8,1 и 8,6% соотв.; р<0,001).

Вывод

Дополнительное применение акарбозы при сахарном диабете II типа способствует более эффективному поддержанию нормального уровня глюкозы в крови. Однако при этом чаще развиваются побочные эффекты, а больные менее строго соблюдают предписания врача.

Комментарий

Для поддержания оптимального уровня глюкозы в крови при СД II типа может потребоваться комплексная терапия. Выбор гипогликемических препаратов сегодня достаточно широк. R.R. Holman et al. оценивали гипогликемические свойства акарбозы (ингибитор a-глюкозидазы), назначаемой в дополнение к основной терапии.

Результаты данного исследования подтверждают более ранние сведения об эффективности акарбозы [1]. Механизм действия препарата заключается в замедлении всасывания углеводов, поэтому его применение должно в первую очередь сказываться на выраженности гипергликемии, связанной с приемом пищи. Действительно, R.R. Holman et al. показали, что прием акарбозы не влиял на уровень глюкозы в крови натощак, но приводил к снижению концентрации гемоглобина А_1с через 3 года. Повышенное всасывание углеводов в кишечнике обычно не рассматривают в качестве фактора, который мог бы способствовать возникновению гипергликемии, связанной с приемом пищи; однако последние данные указывают на такую возможность [2]. Подавление активности a-глюкозидазы замедляет всасывание глюкозы в кишечнике и может компенсировать подобное нарушение.

Основная проблема состоит в том, что прием акарбозы достаточно часто сопровождается возникновением метеоризма и диареи. Именно из-за этого через 12 мес более половины больных стали отказываться от предписанного лечения (однако в одном из более ранних исследований с продолжительностью наблюдения, равной 12 мес, этот показатель был гораздо ниже — всего 27% [1]). Как основное, так и побочное действие акарбозы обусловлены тем, что она подавляет активность ферментов, действующих на уровне щеточной каемки слизистой оболочки кишечника. Назначение фермента a-галактозидазы для снижения выраженности побочных эффектов акарбозы ослабляет ее гипогликемическое действие [3]. Важным условием переносимости акарбозы считается медленное постепенное увеличение дозы. К достоинствам акарбозы можно отнести отсутствие связи между ее приемом и увеличением массы тела. В будущем предстоит разработать принципы индивидуального подбора оптимального перорального гипогликемического препарата.

Sean F. Dinneen

Rochester, Minnesota, USA

Литература

1. Chiasson J.L., Josse R.G., Hunt J. A., et al. The efficacy of acarbose in the treatment of patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. A multicenter controlled clinical trial. Ann Intern Med 1994;121:928—35.

2. Ludvik B., Nolan J.J., Roberts A., et al. Evidence for decreased splanchnic glucose uptake after oral glucose administration in non-insulin-dependent diabetes millitus. J Clin Invest 1997;100:2354—61.

3. Lettieri J.T., Dain B. Effects of Beano on the tolerability and pharmacodynamics of acarbose. Clin Ther 1998;20:497—504.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"