В.В. Малиновская, И.Н. Захарова, Н.А. Коровина, И.В. Леписева, А.Л. Заплатников, М.М. Гаджиалиева
Применение отечественных интерферонов при инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания у детей

Кафедра педиатрии Российской медицинской академии последипломного образования МЗ РФ, Москва

Интерфероны (ИФ) — группа биологически активных белков или гликопротеинов, синтезируемых клеткой в процессе защитной реакции, которые относят к видоспецифичным цитокинам. Система ИФ включает в себя отвечающие за синтез ИФ гены и их рецепторы, сами ИФ, специфические клеточные рецепторы и, наконец, ферментные системы клеток, активирующиеся при взаимодействии ИФ с этими рецепторами, прежде всего 2ў,5ў-олигоаденилсинтетаза и протеинкиназа [1]. Способностью вырабатывать ИФ в той или иной степени обладают все клетки организма, но наиболее ярко она выражена у иммунокомпетентных клеток. В зависимости от антигенной структуры ИФ и клеток-продуцентов выделяют продуцируемые макрофагами ИФ-альфа (a), фибробластами — ИФ-бета (b) и Т-клетками — ИФ-гамма (g). ИФa и ИФb имеют одинаковые рецепторы и относятся к первому типу ИФ, а ИФg — ко второму типу: иммунным, многофункциональным ИФ. Установлено, что интерфероногенез складывается из трех четко следующих друг за другом этапов (индукция® продукция ® действие) и представляет собой своеобразную цепную реакцию в ответ на "сигнал тревоги" — чужеродную генетическую информацию [2].

Противовирусная активность ИФ не связана с непосредственным воздействием на вирион, а является следствием изменения обменных процессов на клеточном уровне. ИФ вызывают значительные физико-химические и структурные изменения в клеточной мембране. Под воздействием ИФ в клетке синтезируются ферменты, тормозящие синтез вирусных белков и расщепляющие вирусные РНК. Несмотря на разнообразие генетического материала вирусов, ИФ подавляют их репродукцию на стадии синтеза вирусспецифических белков. Этим можно объяснить универсальность антивирусного действия ИФ [3].

Использование моноклональных и антиидиотипических антител к ИФa и антиидиопатических антител к ИФg открывает возможность объективной оценки интерферонового статуса больных и контроля эффективности лечения препаратами ИФ [4]. ИФ всех видов способны стимулировать фагоцитоз, экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости, а также активизировать Т-лимфоциты и естественные клетки-киллеры. С другой стороны, они угнетают воспаление, пролиферацию лимфоцитов и образование антител.

Отмечено, что у детей способность лейкоцитов и лимфоцитов к продукции ИФa и -g существенно ниже, чем у взрослых. У новорожденных в крови циркулирует значительное количество "раннего" ИФ. Наибольшее его количество определяется у глубоконедоношенных детей. "Ранние" ИФ отличаются от ИФ взрослых менее выраженными антивирусными, антипролиферативными и иммуномодулирующими свойствами, что может определять повышенную предрасположенность детей раннего возраста к респираторным инфекциям. Считается, что у плода и детей первых недель жизни действие ИФ направлено в большей степени на регуляцию развития, а не на защиту от инфекции. У новорожденных в становлении противоинфекционной защиты организма участвует только ИФg, хотя синтез его снижен [5]. Низкая способность организма новорожденных к синтезу ИФg, видимо, обусловливает нарушение показателей иммунорегуляторного индекса, что проявляется преобладанием супрессорной активности Т-лимфоцитов и снижением активности естественных клеток-киллеров. Установлено, что у детей в возрасте от 1 года до 3 лет функциональная активность ИФ соответствует показателям взрослых, однако продукция лейкоцитарного ИФ у детей резко снижена [6]. Отмечена также зависимость индуцированной продукции ИФ лейкоцитами от состояния равновесия в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности. Даже у детей в возрасте 7—10 лет интерфероногенез все еще не достигает уровня показателей взрослых.

Лекарственные препараты, активным действующим началом которых является ИФ, занимают лидирующее положение среди всех цитокинов, используемых в клинической практике. С помощью современной биотехнологии получен широкий спектр препаратов ИФ, определены показания к их клиническому использованию. Существующие лекарственные препараты ИФ делятся по составу на ИФa, ИФb и ИФg, а в зависимости от способа производства — на природные человеческие лейкоцитарные интерфероны (ИФ первого поколения) и рекомбинантные (ИФ второго поколения; см. таблицу).

Доказана клиническая эффективность человеческих лейкоцитарных ИФ в педиатрической практике как для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), так и при вирусно-бактериальных поражениях органов дыхания. В работах В.П. Кузнецовой (1987) показано, что применение человеческих лейкоцитарных ИФ в виде ингаляций у детей в организованных дошкольных коллективах позволяет значительно снизить заболеваемость ОРВИ. Нами установлено, что применение лейкинферона в комплексной терапии у детей с атопическим дерматореспираторным синдромом способствовало увеличению продолжительности ремиссии и снижению частоты развития вирусно-бактериальных заболеваний в 1,5—2,5 раза. При этом отмечено увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов и усиление продукции ИФa и ИФg, однако отсутствовало восстановление функциональной активности тимуса [7].

Препараты ИФ второго поколения — рекомбинантные ИФ — не только значительно дешевле природных, но и более безопасны. Это связано с тем, что для производства природных ИФ используется донорская кровь, которая может служить источником инфекционных агентов, не всегда выявляемых в контрольных лабораториях на производстве [8].

При создании виферона рекомбинантный ИФa-2b был объединен в комплексе с витаминами С и Е, обладающими мембраностабилизирующим и антиоксидантным свойствами, что позволило повысить противовирусную и иммуномодулирующую активность препарата. При суточном мониторинге концентрации ИФ в сыворотке крови в случае ректального применения рекомбинантного ИФa-2b (виферон) у детей разного возраста выявлено, что у недоношенных детей с гестационным возрастом менее 34 нед содержание эндогенного ИФ в сыворотке крови снижается через 8 ч после введения препарата. У остальных детей снижение концентрации ИФ в сыворотке крови отмечено через 12 ч после применения виферона [9]. В нормальных условиях у взрослых при ОРВИ резко повышено содержание общего ИФ в сыворотке крови на фоне выраженного снижения индукционной способности лейкоцитов к продукции ИФa, -b и -g. В то же время отмечено, что у детей при ОРВИ концентрации ИФ в сыворотке крови и индуцированная продукция ИФ лейкоцитами значительно ниже, чем у взрослых. Результаты проведенных исследований свидетельствуют, что применение рекомбинантных ИФ у детей при ОРВИ приводило к повышению концентрации ИФa и -g в сыворотке крови за счет активизации продукции ИФ лейкоцитами. Отмеченные сдвиги в интерфероновом статусе сопровождались положительными клиническими эффектами — сокращались лихорадочный период, продолжительность интоксикации, уменьшались выраженность и длительность катаральных изменений. Существенно снижалась и частота развития суперинфекции. Установлена также терапевтическая эффективность виферона в комплексном лечении неосложненных и осложненных вирусно-бактериальных инфекционных заболеваний органов дыхания у детей с внутриутробными инфекциями [10].

Доказана клиническая эффективность применения виферона у новорожденных и недоношенных детей с пневмониями хламидийной этиологии. Установлено, что включение виферона в комплексную терапию новорожденных с хламидийными пневмониями приводит к уменьшению продолжительности инфекционного токсикоза, более быстрому купированию кашля, одышки и нормализации кислотно-основного состояния [11].

Появление препаратов ИФ второго поколения — безопасных и высокоэффективных противовирусных и иммуномодулирующих лекарственных средств — позволяет существенно повысить эффективность лечения инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания у детей.

Таблица . Препараты интерферона (ИФ) отечественного производства

Литература

1. Воробьев А.А., Марченко В.И. 10-й Региональный симпозиум социалистических стран по интерферону. Тез докл. М—Рига 1988; 30.

2. Тазулахова Э.Б. Индукция и продукция интерферонов. В кн.: Система интерферона в норме и патологии. Под ред. Ф.И. Ершова. М: Медицина 1996;71—87.

3. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М: Медицина 1999;28—9.

4. Баркова Е.П., Нагиева Ф.Г. Экспрессия рецепторов для человеческих альфа- и гамма-интерферонов на поверхности мононуклеарных клеток периферической крови при вирусных инфекциях. Вопр вирусол 1999;4:16—8.

5. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. Руководство для врачей. М: Медицина 1996; 384.

6. Малиновская В.В. Новый комплексный препарат "Виферон" и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике. Intern J Immunorehabilit 1998;76—84.

7. Янгутова М.М. Лейкинферон при атопических заболеваниях у детей. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М 1997; 26.

8. Малиновская В.В. Виферон. Руководство для врачей. М 1997; 32.

9. Кешишян Е.С., Дементьева Г.М., Мешкова Е.Н. и др. Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии. Сб. трудов науч.-практ. конфер. Ст-Петербург 1997;16—8.

10. Курбатова Г.П., Иванова В.В., Родионова О.В. и др. Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии. Сб. трудов науч.-практич. конфер. Ст-Петербург 1997;45—6.

11. Кешишян Е.С., Малиновская В.В., Рюмина Н.И. и др. Применение генно-инженерного альфа-2 интерферона — виферона, в комплексной терапии тяжелых форм инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей. Тез. докл. Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство" 1995; 162.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"