Обзор: субъединичные вакцины против коклюша предотвращают развитие данного заболевания не менее эффективно, чем обычные вакцины, но реже вызывают побочные реакции

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from "Review: Acellular vaccines prevent pertussis as effectively as whole-cell vaccines with fewer adverse effects". ACP J Club 2000;132:27. Abstract of: Tinnion O.N. Acellular vaccines for preventing whooping cough in children. Cochrane Review, latest version 24 Feb 1999. In: Cochrane Library. Oxford: Update Software, and from the accompanying Commentary by J. Buttery.

Цель

Выяснить, насколько эффективно применение субъединичных и обычных вакцин против коклюша предотвращает развитие данного заболевания у детей Ј6 лет.

Источники информации

Базы данных MEDLINE (с 1966 по 1997 г.), Cochrane Controlled Trials Register.

Отбор исследований

Рандомизированные двойные слепые контролируемые испытания (РКИ), в которых оценивалась эффективность или безопасность применения субъединичных вакцин против коклюша. Из всех РКИ по оценке эффективности этих вакцин отбирали только те, в которых проводилось активное наблюдение за привитыми детьми и все случаи коклюша были лабораторно подтверждены.

Выбор данных

Методологическое качество РКИ; применявшиеся диагностические критерии коклюша; схема вакцинации и характеристики вакцин; результаты оценки эффективности (абсолютной и относительной); частота развития различных побочных реакций.

Основные результаты

Критериям включения соответствовали 45 РКИ; во всех этих РКИ оценивалась безопасность применения вакцин против коклюша, а в 6 РКИ — и их эффективность. В 4 РКИ с оценкой эффективно сти субъединичные вакцины сравнивали с плацебо или дифтерийным анатоксином (ДАТ), что позволило провести расчет абсолютной эффективности. В этих РКИ было показано, что субъединичные вакцины против коклюша более эффективно предотвращали возникновение типичных для коклюша приступов спазматического кашля с инспираторными хрипами, чем плацебо и ДАТ (абсолютная эффективность от 36 до 85%); в 3 из 4 этих РКИ субъединичные вакцины более эффективно предотвращали развитие коклюша в целом (абсолютная эффективность от 23 до 78%). Субъединичные вакцины, состоящие из 3 компонентов и более, оказались эффективнее, чем одно- или двухкомпонентные. В 4 РКИ проводилось прямое сравнение субъединичных и обычных вакцин против коклюша. Субъединичные вакцины оказались более эффективным средством профилактики типичных приступов спазматического кашля с инспираторными хрипами, чем 1 из 3 изучавшихся видов обычной вакцины, но уступали 2 другим видам. По большинству показателей, применявшихся при оценке безопасности (включая общую смертность и смертность от данной инфекции), субъединичные вакцины практически не отличались от обычных. Применение субъединичных вакцин снижало частоту развития 8 из 9 изученных побочных эффектов (потеря аппетита, лихорадка, раздражительность, длительные периоды плача, рвота; боль или болезненность при пальпации, покраснение, отек или уплотнение в месте инъекции), но не влияло на частоту возникновения сонливости. В 14 РКИ (с продолжительностью наблюдения от 1 до 28 мес) оценивалась частота преждевре менного прекращения вакцинации. В среднем этот показатель составил 0,37% в группе субъединичных вакцин и 1,17% в группе обычных вакцин; снижение относительного риска равнялось 72% при 95% доверительном интервале от 67 до 76%. Для предотвращения 1 случая преждевременного прекращения вакцинации субъединичные вакцины надо применять у 125 детей (при 95% доверительном интервале от 111 до 143).

Вывод

У детей 6 лет и младше субъединичные вакцины против коклюша предотвращают развитие данного заболевания не менее эффективно, чем обычные вакцины, но реже вызывают побочные реакции.

Комментарий

Субъединичные вакцины против коклюша были разработаны для снижения риска развития побочных реакций, связанных с применением обычных вакцин. В обзоре O.N. Tinnion обсуждаются важные с клинической точки зрения вопросы безопасности и идеальной эффективности применения вакцин (т.е. их способности предотвращать развитие определенного заболевания у вакцинированных лиц), при этом авторы не оценивали реальную эффективность вакцин (т.е. влияние их применения на заболеваемость в той популяции, где начали проводить вакцинацию). Последний показатель зависит не только от свойств самой вакцины, но и от ряда внешних факторов, например числа привитых и устойчивых к данному заболеванию лиц.

Сравнивать эффективность субъединичных и обычных вакцин против коклюша трудно из-за существенных различий между ними; различаются даже сами субъединичные вакцины (те из них, которые содержат 3 компонента и более, эффективнее одно- или двухкомпонентных) [1]. Различны также и схемы вакцинации. Все это осложняет проведение мета-анализа результатов исследований, в ходе которых оценивалась эффективность вакцин, но создается впечатление, что эффективность лучших видов субъединичных вакцин соответствует эффективности лучших видов обычных вакцин.

Оценить безопасность применения вакцины, т.е. частоту развития самых распространенных побочных реакций, гораздо проще. Чтобы предотвратить у 1 ребенка подъем температуры тела до 38° С, связанный с использованием обычной вакцины против коклюша, нужно привить субъединичной вакциной 4 детей. Применение таких вакцин статистически значимо снижает относительный риск возникновения судорог, сопора и мышечной гипотонии; однако эти побочные реакции встречаются редко, поэтому снижение абсолютного риска для каждой из них будет небольшим — лишь 6 на 10 000 инъекций во время начального курса вакцинации.

Какой тип вакцин будут применять в конкретной стране, зависит от местных показателей заболеваемости и смертности от коклюша, местной схемы вакцинации, числа привитых лиц, реакции населения на побочные действия лекарств и от наличия средств. В развивающихся странах с высокой заболеваемостью коклюшем использование субъединичных вакцин, одна доза которых стоит >10 долларов США, кажется менее благоразумным решением, чем более широкое применение обычных вакцин стоимостью всего несколько центов за одну дозу.

Jim Buttery

Oxford, England, United Kingdom

Литература

1. Greco D., Salmaso S., Mastrantonio P., et al. A controlled trial of two acellular vaccines and one whole-cell vaccine against pertussis. Progetto Pertosse Working Group. N Engl J Med 1999;334:341—8.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"