Применение метрифоната эффективно при легкой и умеренной форме болезни Альцгеймера

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from"Metrifonate was effective in mild-moderate Alzheimer disease". ACP J Club 1999;131:72. Abstract of: Raskind M.A., Cyrus P.A., Ruzicka B.B., Gulanski B.I., for the Metrifonate Study Group. The effects of metrifonate on the cognitive, behavioral, and functional performance of Alzheimer's disease patients. J Clin Psychiatry 1999;60:318—25, and from the accompanying Commentary by R. Luckmann.

Цель

Оценить эффективность и безопасность метрифоната, назначаемого для улучшения познавательной функции, поведенческих реакций, психического и функционального статуса при легкой и умеренной форме болезни Альцгеймера.

Структура испытания

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — 24 нед.

Клиническая база

Клинические центры в США и Канаде.

Больные

264 больных (средний возраст 75 лет, 64% женщины) с предполагаемой болезнью Альцгеймера, диагноз которой был поставлен в соответствии с диагностическими критериями NINCDS—ADRDA (Nаtional Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association), с суммарными показателями по шкале MMSE (Mini-Mental State Examination) от 10 до 26 баллов и по модифициро ванной шкале оценки тяжести ишемии <4 баллов, с массой тела от 43 до 98 кг; все больные не менее 4 раз в неделю контактировали с лицами, осуществлявшими уход за ними. Критерии исключения: деменция или снижение познавательной функции, не связанные с болезнью Альцгеймера; наличие в анамнезе любого заболевания, способствующего развитию деменции; тяжелые соматические заболевания; использование метрифоната в прошлом или других лекарственных препаратов в течение предшествую щих 30 дней. До конца испытания наблюдались 83% больных.

Лечение

В течение 26 нед 177 больных рандомизированно получали метрифонат (в дозе 50 мг, по 1 таблетке в сутки), 87 больных — плацебо.

Критерии оценки

Выраженность нарушения познавательной функции и поведенчес ких расстройств, изменения психического и общего функционального статуса, повседневной жизненной активности, тяжести симптоматики, побочные эффекты.

Основные результаты

По сравнению с плацебо прием метрифоната в большей степени улучшал познавательную функцию, психический статус и поведенческие реакции, повседневную жизненную активность и общий функциональный статус (см. таблицу). Выраженность симптоматики и частота развития тяжелых побочных эффектов были одинаковыми в обеих группах.

Вывод

Применение метрифоната при легкой и умеренной форме болезни Альцгеймера вполне безопасно и улучшает познавательную функцию, поведенческие реакции, психический и функциональный статус.

Адрес для корреспонденции: Dr. M.A. Raskind, VA Puget Sound Health Care System (116), 1660 South Columbian Way, Seattle, WA 98108, USA. FAX 206-764-2573.

Сравнительная эффективность применения метрифоната и плацебо при легкой и умеренной форме болезни Альцгеймера*

Примечание. * — продолжительность наблюдения 26 нед. ** — все выявленные различия свидетельствовали о большей эффективности метрифоната. ADAS-Cog — Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale, CIBIC-Plus — Clinician Interview-Based Impression of Change with Caregiver Input, DAD — Disability Assessment for Dementia, MMSE — Mini-Mental State Examination, NPI — Neuropsychiatric Inventory.

Комментарий

Результаты хорошо спланированного и тщательно проведенного, практически не содержащего систематических ошибок клинического испытания M.A. Raskind et al. служат дополнительным подтверждением эффективности и хорошей переносимости метрифоната при легкой и умеренной форме болезни Альцгеймера. Эти результаты совпадают с данными предыдущего испытания метрифоната, в котором этот препарат назначался в дозе от 30 до 60 мг/сут (в зависимости от массы тела) [1], и доказывают обоснованность его применения в дозе, равной 50 мг/сут.

Сравнение эффективности метрифоната и других ингибиторов холинэстеразы (такрина, донепезила и ривастигмина) при проведении систематических обзоров [2, 3] и в ходе недавних клинических испытаний [4] не выявило существенных преимуществ метрифоната (лишь иногда в случае его приема отмечалась меньшая частота развития побочных эффектов). Применение всех этих препаратов оказывало лишь незначительное положительное влияние на познавательную функцию, поведенческие реакции и некоторые показатели функционального статуса. Конечно, опытный врач заметит подобные изменения, однако они практически не сказываются на качестве жизни с точки зрения самих больных и лиц, осуществляющих уход за ними. Только длительные исследования с применением более обоснованных критериев оценки могли бы разрешить серьезные сомнения относительно практической целесообразности использования этих препаратов.

Существующие данные указывают на то, что практически любой ингибитор холинэстеразы можно назначать большинству пациентов с легкой и умеренной формой болезни Альцгеймера, однако эти данные не позволяют точно сказать, в какой подгруппе больных будет наблюдаться ответная реакция на лечение. Поэтому в настоящее время у врачей есть два варианта действий: либо назначать эти препараты всем больным (в их числе и тем, чье состояние постоянно ухудшается) в расчете на то, что в некоторых случаях такое лечение замедлит прогрессирование болезни Альцгеймера; либо установить произвольные критерии "достаточной ответной реакции на лечение" (например, стабильность показателей по шкале MMSE). Хорошо было бы опубликовать более детальные сведения о распределении клинических эффектов и результаты анализа в подгруппах; это помогло бы выявить больных, вообще не реагирующих на такое лечение, а также определить максимальную ожидаемую степень ответной реакции на лечение более точно, чем это позволяют сделать средние показатели, приводимые в большинстве исследований.

Roger Luckmann

Worcester, Massachusetts, USA

Литература

1. Morris J.C., Cyrus P.A., Orazem J., et al. Neurology 1998;50:1222—30.

2. Qizilbash N., Whitehead A., Higgins J., et al. JAMA 1998;280: 1777—82.

3. Birks J.S., Melzer D. Cochrane Review, latest version 24 Nov 1998. In: The Cochrane Library. Oxford: Update Software.

4. Rosler M., Anand R., Cicin-Sain A., et al. BMJ 1999;318:633—8.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"