Применение пароксетина снижает частоту рецидивирования обморочных состояний при неэффективности или непереносимости другой лекарственной терапии

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from: "Paroxetine reduced recurrent syncope in patients who were resistant to or intolerant of other drug therapy". ACP J Club 1999;131:67. Abstract of: Di Girolamo E., Di Iorio C., Sabatini P., et al. Effects of paroxetine hydrochloride, a selective serotonin reuptake inhibitor, on refractory vasovagal syncope: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Am Coll Cardiol 1999 Apr;33:1227—30, and from the accompanying Commentary by M.H. Kim and K.A. Eagle.

Цель

Оценить эффективность профилактического назначения селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) — пароксетина гидрохлорида — больным с рецидивирующими вазовагальными обморочными состояниями (ОС) при неэффективности или непереносимости другой лекарственной терапии.

Структура исследования

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание; средняя продолжительность наблюдения — 25 мес.

Клиническая база

Университетская клиника в Италии.

Больные

68 больных (средний возраст 45 лет, 62% женщины) с рецидивиру ющими ОС и положительным результатом пробы на ортостатическом столе после введения нитратов. После тщательного обследования у всех этих больных точную причину ОС установить не удалось и ОС были расценены как вазовагальные. Все больные ранее получали обычную лекарственную терапию, которая оказалась неэффективной или плохо переносилась. Критерии исключения: наличие большой депрессии или тревожно-мнительных расстройств. До конца исследования наблюдались 100% больных.

Лечение

34 больных принимали пароксетина гидрохлорид (по 20 мг/сут), 34 больных — плацебо.

Критерии оценки

Частота рецидивирования ОС (число спонтанных эпизодов ОС); результаты пробы на ортостатическом столе через 1 мес после начала лечения; побочные эффекты.

Основные результаты

По сравнению с группой плацебо в группе пароксетина реже возникали рецидивы ОС (р=0,002) и была отмечена тенденция к уменьшению числа положительных результатов ортостатической пробы (р=0,08; см. таблицу). В группе пароксетина у больных с ОС, сопровождавшихся клинической симптоматикой, частота рецидивов ОС за время наблюдения существенно снизилась (в среднем с 8,1 до 1,7 эпизода в год), а у таких же больных в группе плацебо она не изменилась (в среднем по 7 эпизодов ОС в год в начале и в конце испытания). Побочные эффекты наблюдались у 3 больных в группе пароксетина (головная боль, преходящие нарушения половой функции, тошнота и диарея) и у 1 больного в группе плацебо (головная боль); только 1 больному пришлось отменить пароксетин в связи с развитием побочного эффекта (головная боль).

Вывод

Применение пароксетина снижает частоту рецидивирования спонтанных обморочных состояний при неэффективности или непереносимости другой лекарственной терапии.

Адрес для корреспонденции: Dr. E. Di Girolamo, Via F. Molino, 35, 66013 Chiety, Italy. E-mail edgirol@tin.it.

Сравнительная эффективность применения пароксетина и плацебо у больных с рецидивирующими обморочными состояниями при неэффективности или непереносимости другой лекарственной терапии

Примечание. * — в среднем через 25 мес. Значения р, СОР, ЧБНЛ и ДИ рассчитаны по данным статьи.

Комментарий

Рандомизированные плацебо-контролируемые испытания по оценке эффективности лекарственной терапии вазовагальных ОС до сих пор не проводились, что затрудняет разработку четких клинических рекомендаций. E. Di Girolamo et al. представили результаты первого рандомизированного плацебо-контролируемого испытания пароксетина (препарата из группы СИОЗС) при рецидивирующих ОС, устойчивых к другим методам лекарственной терапии. В ходе нерандомизированных исследований ранее уже отмечалась эффективность других препаратов группы СИОЗС; ряд данных позволяет предположить, что серотонинергические механизмы играют важную роль в патогенезе вазовагальных ОС [1]. Несмотря на небольшой размер выборки и низкую воспроизводимость результатов ортостатической пробы, результаты испытания, проведенного E. Di Girolamo et al., очень важны и подтверждают обоснованность применения пароксетина при лечении ОС этой этиологии.

Следует отметить, что авторы включили в испытание больных из группы высокого риска (т.е. с частым рецидивированием ОС) и что методы применявшейся ранее лекарственной терапии недостаточно хорошо описаны. На практике самочувствие больных часто улучшается после того, как врач расскажет больному о симптомах ОС и факторах, которые могут спровоцировать возникновение ОС, убедит его в отсутствии иной, более опасной причины этих состояний. При рецидивирующих ОС назначают либо какие-нибудь консервативные методы лечения (например, повышенное потребление хлористого натрия с пищей), либо лекарственную терапию (b-блокаторы, флудрокортизон, дизопирамид, мидодрин и другие препараты из группы СИОЗС). В ходе недавно проведенного исследования [2] было показано, что у больных с брадикардией, регистрируемой во время ортостатической пробы, развитие повторных ОС можно предотвращать с помощью последовательной электрокардиостимуляции предсердий и желудочков в режиме "деманд". Такой подход открывает новые перспективы в лечении ОС, хотя пока остается неясным, играет ли профилактическую роль сама по себе электрокардиостимуляция. На результаты исследования могли повлиять как процедура имплантации кардиостимулятора (контрольная группа, в которой бы осуществлялась плацебо-операция, отсутствовала), так и работа прибора в режиме "деманд"; в таких случаях необходим особо тщательный отбор больных.

Kim A. Eagle

1. Grubb B.P., Karas B.J. The potential role of serotonin in the pathogenesis of neuro-cardiogenic syncope and related autonomic disturbances. J Interv Card Electrophysiol 1998;2:325—32.

2. Connolly S.J., Sheldon R., Roberts R.S., Gent M. The North American vasovagal pacemaker study (VPS). A randomized trial of permanent cardiac pacing for the prevention of vasovagal syncope. J Am Coll Cardiol 1999;33:16—20.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"