Обзор: применение амантадина и римантадина¹ для профилактики и лечения гриппа А у здоровых взрослых одинаково эффективно, но римантадин более безопасен

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from "Review: Amantadine and rimantadine effectively prevent and treat influenza in healthy adults, but rimantadine is better tolerated". ACP J Club 1999;131:68. Abstract of: Jefferson T.O., Demicheli V., Deeks J.J., Rivetti D. Amantadine and rimantadine for preventing and treating influenza A in adults. Cochrane Review, latest version 19 Feb 1999. In: The Cochrane Library. Oxford: Update Software, and from the accompanying Commentary by B.S. Bender.

Цель

Оценить эффективность и безопасность применения амантадина и римантадина для профилактики и лечения гриппа А у взрослых.

Источники информации

Базы данных Cochrane Controlled Trials Register, MEDLINE и EMBASE/Excerpta Medica; библиографические ссылки в статьях по соответствующей тематике; личные контакты с авторами, исследователями и представителями фирм-производителей.

Отбор исследований

Рандомизированные (РКИ) или псевдорандомизированные контролируемые испытания с участием здоровых взрослых в возрасте от 14 до 60 лет. Критерии включения в обзор: сравнение эффективности применения амантадина, римантадина или их комбинации с эффективностью плацебо, других противовирусных препаратов или отсутствия лечения; сравнение различных доз или схем приема амантадина, римантадина или их комбинации, применявшихся для профилактики или лечения гриппа.

Выбор данных

Характеристики испытания и участников, применявшиеся препараты, число и тяжесть случаев гриппа, смертность, побочные эффекты.

Основные результаты

Критериям отбора отвечали 17 испытаний по оценке эффективности профилактики гриппа (15 РКИ; среднее число участников 596; средняя продолжительность наблюдения 28 дней) и 10 испытаний по оценке эффективности лечения гриппа (9 РКИ; среднее число участников 161; средняя продолжительность наблюдения 25 дней). По сравнению с плацебо эффективность применения амантадина для профилактики клинически и серологически подтвержденного гриппа была выше (см. таблицу). Монотерапия амантадином и римантадином по сравнению с плацебо чаще способствовала снижению температуры тела через 48 ч (см. таблицу) и позволяла уменьшить длительность лихорадки соответствен но на 1,00 сут (при 95% ДИ от 0,73 до 1,29) и 1,27 сут (при 95% ДИ от 0,77 до 1,77). В ходе испытаний по оценке эффективности профилактики гриппа риск развития осложнений со стороны центральной нервной системы и частота отказа от лечения в связи с возникновением побочных эффектов в группе римантадина оказались ниже (р<0,001 и р<0,01 соотв.), чем в группе амантадина.

Вывод

Применение амантадина и римантадина для профилактики и лечения гриппа А у здоровых взрослых одинаково эффективно, но использование римантадина сопровождается меньшим риском возникновения побочных эффектов.

Комментарий

Вспышки гриппа возникают каждую зиму. Результаты многочисленных исследований подтверждают экономическую и клиническую целесообразность проведения ежегодной иммунизации как метода первичной профилактики гриппа [1]. Результаты мета-анализа, проведенного T.O. Jefferson et al., свидетельствуют о том, что применение как амантадина, так и римантадина позволяет предотвращать развитие гриппа у лиц, подвергшихся контакту с этой вирусной инфекцией, а также сократить продолжитель ность симптомов гриппа у заболевших.

Главный недостаток отобранных для мета-анализа испытаний заключается в том, что их участниками были в основном здоровые мужчины в возрасте 20—40 лет. Между тем высокая ежегодная смертность от гриппа в основном обусловлена смертельными исходами у лиц старше 65 лет. Хотя противовирусные препараты рекомендует ся применять у взрослых лиц из групп высокого риска (например, у пожилых), эта рекомендация преимущественно базируется на данных нескольких обсервационных исследований, проводившихся в домах престарелых [2].

Следует также заметить, что применение амантадина и римантадина позволяет сократить длительность заболевания всего на 1 день; лечение следует начинать в течение 48 ч после появления первых симптомов гриппа. Оба препарата эффективны только в отношении вируса гриппа А (хотя вирус гриппа В вызывает заболевание, клинически неотличимое от гриппа А). Возможно, более эффективным окажется применение занамивира (ингибитор нейраминидазы, недавно разрешенный к применению), поскольку данный препарат активен в отношении вирусов гриппа А и В [3]. И наконец, из-за побочных эффектов, возникающих на фоне приема амантадина (легкое головокружение и падения) и наиболее опасных в пожилом возрасте, у лиц данной группы предпочти тельнее применять римантадин, несмотря на его более высокую цену (стоимость этих препаратов составляет соответственно 0,20 и 1,75 доллара США за 1 капсулу).