Комбинированная терапия лоперамидом и симетиконом уменьшает продолжительность острой диареи и выраженность ее симптомов

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from "Loperamide plus simethicone reduced the duration and symptoms of acute diarrhea". ACP J Club 1999;131:66. Abstract of: Kaplan M.A., Prior M.J., Ash R.R., et al. Loperamide—simethicone vs loperamide alone, simethicone alone, and placebo in the treatment of acute diarrhea with gas-related abdominal discomfort. A randomized controlled trial. Arch Fam Med 1999;8:243—8, and from the accompanying Commentary by J.J. Calva.

Цель

Сравнить влияние монотерапии лоперамидом и симетиконом, а также комбинированной терапии этими препаратами на продолжительность острой диареи и выраженность ее симптомов, связанных с наличием метеоризма.

Структура испытания

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — от 48 до 72 ч с момента начала лечения.

Клиническая база

Амбулаторная клиника в Акапулько, Мексика.

Больные

493 больных (средний возраст 30 лет, 51% женщины, 100% белые) с симптомами острой диареи, возникшими в течение предшествующих 48 ч. Критерии включения: возраст і18 лет, жидкий стул (і3 раз) в течение 24 ч до момента включения в испытание, нарушение моторики кишечника, умеренный или выраженный метеоризм. Критерии исключения: необходимость госпитализации больного, проведения парентеральной регидратации или назначения антибиотиков; температура тела >38,6^о С; наличие крови или гнойной слизи в кале; ортостати ческая артериальная гипотония; невозможность перорального приема лекарственных препаратов или жидкости; сопутствующие заболевания, обострившиеся вследствие острой диареи; непереносимость изучаемых лекарственных препаратов; использование в недавнем прошлом антибиотиков, противодиарейных, обезболивающих, усиливающих перистальтику или понижающих газообразование препаратов; беременность; кормление грудью; неприятные ощущения в брюшной полости, связанные с менструацией. До конца испытания наблюдались 92% больных.

Лечение

124 больным рандомизированно назначали комбинированную терапию (в этом случае в 1 таблетке содержалось 2 мг лоперамида и 125 мг симетикона), 123 больным — монотерапию лоперамидом (2 мг препарата в 1 таблетке), 123 больным — монотерапию симетиконом (125 мг препарата в 1 таблетке), 123 больным — плацебо. Больные должны были сначала разжевать 2 таблетки, а затем еще 6 — по 1 таблетке после каждого эпизода жидкого стула (не более 4 таблеток/сут в течение 48 ч). Прием других лекарственных препаратов, газированных жидкостей, алкоголя, молока или молочных продуктов был запрещен.

Критерии оценки

Основные — время, прошедшее с момента начала лечения до последнего эпизода жидкого стула и до полного исчезновения симптомов, связанных с наличием метеоризма; дополнительные — продолжительность диареи, число эпизодов жидкого стула, улучшение состояния, оцениваемое самими больными.

Основные результаты

По сравнению с другими группами в группе комбинированной терапии все показатели оказались лучше. Время, прошедшее с момента начала лечения до последнего эпизода жидкого стула, в группе комбинированной терапии составило 10 ч, в группе монотерапии лоперамидом — 23 ч, в группе монотерапии симетиконом —33 ч, в группе плацебо —39 ч (р<0,001). В группе комбинированной терапии ниже были продолжительность диареи (р<0,001) и связанных с метеоризмом симптомов (12 ч по сравнению с 42 ч в группе лоперамида, 21 ч в группе симетикона и 48 ч в группе плацебо; р<0,001), выше была доля больных, сообщавших в конце испытания об улучшении своего состояния (р<0,001). Частота возникновения побочных эффектов была одинаковой во всех группах (р=0,3); при этом тяжелых побочных эффектов выявлено не было.

Вывод

Комбинированная терапия лоперамидом и симетиконом более эффективно уменьшает продолжительность острой диареи и выраженность ее симптомов, связанных с наличием метеоризма, чем монотерапия этими препаратами.

Комментарий

Хотя острая диарея обычно проходит без лечения, ее симптомы могут сохраняться в течение нескольких дней, существенно снижая трудоспособность заболевшего. Некоторые специалисты считают, что при возникновении тяжелой внебольничной диареи всем взрослым больным, в том числе и путешествующим вдали от дома, следует принимать антибактериальные препараты, особенно из группы фторхинолонов [1]. Однако широкое использование антибиотиков может приводить к появлению резистентных штаммов бактерий, поэтому лучше было бы принимать более безопасные и достаточно эффективные противодиарейные препараты.

Лоперамида гидрохлорид (агонист периферических опиатных рецепторов, подавляющий перистальтику и секреторную активность кишечника) в ряде стран продается без рецепта как противодиарейный препарат. Результаты нескольких рандомизированных контролируемых испытаний свидетельствуют о том, что при лечении диареи лоперамид более эффективен, чем плацебо, дифеноксилат или висмута субсалицилат; его прием редко сопровождается развитием тяжелых побочных эффектов [2].

Данные, полученные M.A. Kaplan et al. в ходе методологически обоснованного клинического испытания, облегчают поиск оптимальных противодиарейных препаратов, не обладающих антибактериальной активностью. Хотя авторы показали, что комбинированная терапия лоперамидом и симетиконом более эффективна с клинической точки зрения, чем монотерапия этими препаратами, следует отметить два важных момента. Во-первых, при дизентерии (острой диарее с повышением температуры тела, наличием крови и слизи в испражнениях) следует назначать не только препарат, угнетающий моторику кишечника, но и антибиотик, поскольку описаны случаи (хотя и крайне редкие) возникновения токсического мегаколона и некротичес кого энтероколита, обусловленного приемом лоперамида [3]. Во-вторых, лоперамид не рекомендуется назначать новорожденным и детям младшего возраста.

В дальнейшем необходимо тщательно спланировать и провести рандомизированные контролируемые испытания, которые позволили бы сравнить эффективность комбинированной терапии лоперамидом и симетиконом, других новых многообещающих противодиарейных препаратов (например, антагонистов кальмодулина и ингибиторов энкефалиназы) и антибактериальных препаратов. Врачи должны стремиться к достижению максимальной пользы для больных и в то же время помнить о вероятности появления резистентных штаммов бактерий, связанного с неоправданно широким применением антибиотиков.

Juan J. Calva

Mexico City, Mexico

Литература

1. Gorbach S.L. Treating Diarrhoea. BMJ 1997;314:1776—7.

2. Ericsson C.D., Johnson P.C. Safety and efficacy of loperamide. Am J Med 1990;88:10S—4S.

3. Brown J.W. Toxic megacolon associated with loperamide therapy. JAMA 1979;241:501—2.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"