В.И. Скворцова
Современные подходы к терапии ишемического инсульта

Российский государственный медицинский университет, Москва

В течение последних десятилетий проблема острого инсульта приобретает все большую значимость в связи с широкой распространенностью цереброваскулярной патологии, высоким уровнем летальности, частым развитием инвалидности и социальной дезадаптацией перенесших его больных.

Своевременная диагностика ишемического инсульта исключительно важна для проведения адекватной терапии. Она основывается на анализе данных анамнеза и клинической картины заболевания, результатах применения дополнительных методов исследования: анализов крови и спинномозговой жидкости, компьютерной и магнитно-резонансной томографии головного мозга, ультразвуковой допплерографии магистральных сосудов головного мозга, при необходимости — ангиографии и эхокардиографии.

Система лечения острого инсульта базируется на сложившихся в течение последних лет представлениях о механизмах его развития; в эту систему входит комплекс лечебных мероприятий, проводимых вне зависимости от характера инсульта (так называемая базисная терапия), а также дифференцирован ная терапия ишемического и геморрагического инсультов.

Подавляющее большинство больных с инсультом подлежат максимально ранней госпитализации. Этап интенсивной терапии обычно проводится в отделении нейрореанимации или блоке интенсивной терапии неврологического отделения. Принципы и методы базисной терапии в остром периоде инсульта позволяют осуществить коррекцию нарушений дыхания и сердечной деятельности, кислотно-основного и осмолярного гомеостаза, водно-электролит ного баланса, лечение и профилактику повышения внутричерепного давления и отека мозга, вегетатив ных расстройств и осложнений острого инсульта.

Дифференцированная терапия острого ишемического инсульта осуществляется в зависимости от патогенетических особенностей развития заболевания, локализации и распространенности очага поражения.

В настоящее время выделяют 4 патогенетических варианта ишемического инсульта: 1) атеротромбо тический; 2) эмболический; 3) гемодинамический; 4) микроциркуляторный.

Результаты проведенных за последние годы исследований свидетельствуют о стадийности гемодинамических и метаболических изменений, происходящих в ткани мозга на разных этапах недостаточно сти его кровоснабжения и приводящих к формированию инфаркта мозга по двум основным механизмам: некроза и апоптоза, или программированной клеточной смерти. Установлено, что формирование большей части инфаркта заканчивается уже через 3— 6 ч с момента появления первых симптомов инсульта, "доформирование" очага продолжается на протяжении 48—72 ч и дольше. Предложена схема последовательных этапов "ишемического каскада" на основе их причинно-следственных связей и значимости для терапии: 1) снижение мозгового кровотока; 2) глутаматная "эксайтотоксичность"; 3) внутриклеточное накопление кальция; 4) активация внутриклеточных ферментов; 5) повышение синтеза окиси азота и развитие оксидантного стресса; 6) экспрессия генов раннего реагирования; 7) отдаленные последствия ишемии (реакция местного воспаления, микрососудистые нарушения, повреждения гематоэнцефалического барьера); 8) апоптоз.

Каждый этап каскада может быть своеобразной мишенью для терапевтических воздействий. Прерывание каскада на более ранних этапах может сопровождаться большим эффектом от лечения. В соответствии с имеющимися представлениями о развитии "ишемического каскада" выделяют два основных направления терапии ишемического инсульта: 1) улучшение перфузии ткани мозга (воздействие на 1-й этап каскада); 2) нейропротекторная терапия (воздействия на 2—8-й этапы каскада).

Наиболее радикальным методом реперфузионной терапии является применение тромболитических средств. Однако использование тканевого активатора плазминогена оказалось возможным только в первые 3—6 ч от начала атеротромботического инсульта при расположении тромба в артериях среднего и крупного калибра. Внутриартериальное, внутривенное или локальное его введение в дозе 0,9 мг/кг массы тела позволяет добиться быстрой реканализации пораженного сосуда.

Для улучшения мозговой перфузии под контролем лабораторных показателей и функций сердечно-сосудистой системы производится гемодилюция низкомолекулярными декстранами (реополиглюкин или реомакродекс; по 250—500 мл в/в капельно в течение 1 ч). Основным показателем эффективности гемодилюции считается снижение гематокрита до 30—35%.

В остром периоде ишемического инсульта целесообразно применение антиагрегантной терапии, которая подбирается индивидуально в зависимости от локализации патологического процесса, особенностей системной гемодинамики, гемореологичес ких свойств крови. Применение антикоагулянтной терапии в первые часы и дни ишемического инсульта в настоящее время ограничено двумя основными показаниями: прогрессирующим течением инсульта (как правило, вследствие нарастания атеротромбо тического процесса) и кардио-церебральной эмболией. Однако даже при наличии противопоказаний антикоагулянтную терапию приходится использовать в случае развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Предпочтительнее назначать прямой антикоагулянт гепарин в течение первых 2—5 дней заболевания в суточной дозе до 10 000 ЕД под кожу живота (в 4 введения) или через инфузомат внутривенно. При этом время кровотече ния должно удлиняться в 1,5—2 раза, активирован ное частичное тромбопластиновое время не должно увеличиваться более чем в 2 раза. За 1—2 дня до окончания курса гепарина целесообразно постепенно снижать его дозу под прикрытием антикоагулянтов непрямого действия. Поскольку у больных с ишемическим инсультом часто отмечается дефицит антитромбина-3, одновременно с гепарином рекоменду ется вводить свежезамороженную плазму (100 мл 1—2 раза в день).

Антиоксиданты (унитиол, токоферолы, эссенциале) применяются при ишемическом инсульте для оптимизации окислительно-восстановительных процессов. В проведенных экспериментальных и клинических исследованиях выявлена высокая эффективность отечественного препарата мексидола, оказывающего выраженное антиоксидантное действие при внутривенном капельном введении в дозе от 100 до 1000 мг/сут.

Еще одним направлением противоишемической защиты мозга является прерывание первичных звеньев глутамат-кальциевого каскада с целью коррекции дисбаланса возбуждающих и тормозных нейротранс миттерных систем. Естественным активатором тормозных нейротрансмиттерных систем является глицин, разработанный в МНПК "Биотики" и обладающий многокомпонентным противоишемическим действием. Применение глицина в первые дни инсульта в дозе 20 мг/кг массы тела (в среднем по 1,0—2,0 г/сут) позволяет обеспечить противоишемичес кую защиту мозга при различной локализации сосудистого поражения и разной тяжести состояния.

Важным направлением нейропротективной терапии является применение препаратов с нейротрофическими и нейромодуляторными свойствами.

Один из наиболее известных препаратов нейротрофического ряда — церебролизин , оптимизирующий энергетический метаболизм мозга и гомеостаз кальция, стимулирующий внутриклеточный синтез белка, замедляющий процессы глутамат-кальциевого каскада и перекисного окисления липидов. Оптимальная суточная доза препарата при лечении ишемического инсульта средней тяжести составляет 10 мл, при тяжелых инсультах — 20 мл (внутривенно капельно на протяжении 7—10 сут).

Поскольку полипептидные нейротрофические факторы не проникают через гематоэнцефалический барьер, их клиническое использование ограничено. В связи с этим большое внимание уделяется изучению свойств низкомолекулярных нейропептидов. Эти соединения свободно проникают через гематоэнцефа лический барьер, оказывают многостороннее действие на ЦНС и характеризуются высокой эффективностью при очень низкой концентрации в организме .

В НИИ молекулярной генетики РАН был создан синтетический аналог фрагмента АКТГ(4-10) — препарат "Семакс", представляющий собой гептапептид (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), лишенный гормональной активности . Семакс является эндогенным регулятором функций ЦНС, он обладает нейромодуляторной и нейротропной активностью, а также ярко выраженным ноотропным эффектом. Проведенные клинические исследования показали, что включение семакса в комплекс интенсивной терапии острого полушарного ишемического инсульта снижает показатели ранней летальности, оказывает благоприятное действие на выраженность и скорость восстановительных процессов. Оптимальная доза препарата при инсультах средней тяжести составляет 12 мг/сут, при тяжелых инсультах — 18 мг/сут (интраназаль но).

Комплексным нейропротективным действием (нейротрофическим и нейромодуляторным) обладают препараты из группы ганглиозидов, в частности моносиалоганглиозид GMl, который является одним из основных компонентов нейрональных рецепторов, участвующих в регуляции всех основных функций нейрона (проведение импульса, нейротрансмиссия, синаптогенез) .

Если в клинической картине превалирует очаговый неврологический дефект, больным показано назначение ноотропных препаратов (производных ГАМК), активирующих энергетический метаболизм и окислительно-восстановительные процессы в мозге. Особенно эффективны ноотропные препараты при ограниченных очагах ишемии в коре мозга.

Опыт клинических и экспериментальных исследований свидетельствует о необходимости индивидуального подбора терапии в соответствии с характером и вариантом развития инсульта. Комплексное применение препаратов базисной и дифференцированной терапии обеспечивает наиболее полное восстановление нарушенных неврологических функций.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"