Применение ривастигмина при болезни Альцгеймера эффективно и безопасно

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from "Rivastigmine was effective and safe in Alzheimer disease". ACP J Club 1999;131:34. Abstract of: Rosler M., Anand R., Cicin-Sain A., etal. Efficacy and safety of rivastigmine in patients with Alzheimer's disease: international randomised controlled trial. BMJ 1999;318:633—40, and from the accompanying Commentary by D. G. Wilkinson.

Цель

Оценить эффективность и безопасность применения ривастигми на при болезни Альцгеймера.

Структура исследования

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — 26 нед.

Клиническая база

45 медицинских центров в Европе и Северной Америке.

Больные

725 больных от 45 до 95 лет (средний возраст 72 года, 59% женщины) с легкой или умеренной деменцией, предположительно связанной с болезнью Альцгеймера, и суммарным показателем по шкале MMSE (Mini-Mental State Examination) от 10 до 29 баллов. Критерии исключения: тяжелые заболевания; применение антихолинергических препаратов, предшественников ацетилхолина, препаратов, улучшающих память, инсулина или психотропных препаратов. До конца испытания наблюдались 80% больных.

Лечение

243 больных получали низкие дозы ривастигмина (от 1 до 4 мг/сут), 243 больных — высокие дозы ривастигмина (от 6 до 12 мг/сут), 239 больных — плацебо.

Критерии оценки

Улучшение познавательной функции, оцениваемой по шкале ADAS-Cog (Alzheimer Disease Assessment Scale — Cognitive Subscale); замедление прогрессирования нарушений, оцениваемое по шкале PDS (Progressive deterioration scale); изменение общего функционального статуса, оцениваемого по 3-балльной шкале CIBIC (Clinical Interview-Based Impression of Change); связанные с лечением побочные эффекты.

Основные результаты

Анализ проводили исходя из предположения, что все больные получили предписанное лечение. Через 26 нед в группе высоких доз ривастигмина (при сравнении с группой плацебо) чаще выявлялось улучшение суммарного показателя познавательной функции на 4 балла и более (р=0,05), показателя замедления прогрессирования нарушений на 10% и более (р<0,01), а также общего функционального статуса (р<0,001; см. таблицу). В группе низких доз ривастигмина (при сравнении с группой плацебо) чаще отмечалось только улучшение общего функционального статуса (р<0,05; см. таблицу). В группе высоких доз ривастигмина побочные эффекты (1 и более) возникали чаще (91%), чем в группах низких доз ривастигмина (71%; р<0,001) или плацебо (72%; р<0,001). Частота выбывания из исследования составляла 33% в группе высоких доз ривастигмина, 14% в группе низких доз ривастигмина и 13% в группе плацебо; в основном это было связано с развитием побочных эффектов.

Вывод

Применение ривастигмина в дозе 6—12 мг/сут при легкой или умеренной форме болезни Альцгеймера безопасно и эффективно.

Комментарий

Результаты данного клинического испытания, финансируемого фармацевтической компанией, совпадают с результатами предыдущих аналогичных исследований, в которых основными критериями оценки эффективности лечения были состояние познавательной функции и общий функциональный статус. К сожалению, большинство практикующих врачей не знакомы с методами, применявшимися для оценки этих показателей; кроме того, не приводятся данные о результатах проверки обоснованности применения таких методов.

Оценка поведенческих расстройств и нейропсихиатрической симптоматики, из-за которых родственники или опекуны больных чаще всего и обращаются за медицинской помощью, в данном испытании не проводилась. Назначение ривастигмина, как и донепезила [1] или Ginkgo biloba [2], приводит лишь к незначитель ному улучшению познавательной функции (через 26 нед суммарный показатель по шкале ADAS-Cog изменялся всего на 1,6 балла). Врачи отмечали небольшое улучшение общего функционального статуса, оцениваемого по шкале CIBIC, а лица, осуществлявшие уход за больными, — незначительное замедление прогрессирования нарушений, оцениваемое по шкале PDS.

Выявленное авторами 4-балльное различие по шкале ADAS-Cog можно считать клинически значимым. В группе высоких доз ривастигмина такое улучшение познавательной функции наблюдалось лишь на 8% чаще, чем в группе плацебо. Показатели ЧБНЛ, приведенные в таблице, свидетельствуют о том, что в группе высоких доз ривастигмина для улучшения общего функционального статуса необходимо лечить вдвое меньше больных, чем для улучшения познавательных функций. Поскольку с клинической точки зрения функциональные и поведенческие изменения более значимы, чем состояние познавательной функции, можно предположить, что для достижения клинически значимого эффекта меньшее число больных будет нуждаться в подобном лечении. Для решения этого вопроса необходимо проведение более длительных исследований.

В группе высоких доз ривастигмина отменять лечение из-за развития побочных эффектов приходилось чаще, чем в группе низких доз ривастигмина. Авторы полагают, что переносимость лечения можно повысить за счет постепенного повышения дозы препарата, однако полностью исключить возникновение побочных эффектов, по-видимому, не удастся.

David G. Wilkinson

SouthHampton, England, UK

Литература

1. Rogers S.L., Farlow M.R., Doody R.S., Mohs R., Friedhoff L.T. Neurology 1998;50:136—45.

2. Le Bars P.L., Katz M.M., Berman N., et al. JAMA 1997;278:1327—32.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"